脑缺血再灌注对海马神经MMP-9表达及ERK信号通路的影响
邓夏珩1
高丽2
顾昊2
左国平1
沈伟2
郭军1
1.南京医科大学基础医学实验教学中心,南京,2100292.南京医科大学附属脑科医院
摘要：目的 研究脑缺血诱导的海马神经基质金属蛋白酶(MMP)-9表达变化及其相关分子调节机制.方法 ①取雄性SD大鼠20只随机分为模型组15只和假手术组5只,模型组采用四动脉阻断法建立前脑缺血模型(再灌注时间分别为6、12、24h),假手术组手术步骤同上、但不阻断动脉；两组均断头取脑,采用电泳和免疫印迹法检测胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化(p)-ERK、前酶原(pro)-MMP-9蛋白表达,选择表达最显著的再灌注时间点用于下述实验的模型制备.②取30只SD大鼠随机分为氯胺酮组、U0126组、腹腔溶剂组、脑室溶剂组各5只和假手术组10只,前四组均采用上述方法建立前脑缺血模型,在动脉阻断前30 min氯胺酮组腹腔注射氯胺酮50 mg/kg,U0126组用微量注射器通过单侧脑室注射U0126(0.5 μg/2 μL),腹腔溶剂维和脑室溶剂组分别经腹腔和脑室注射等量生理盐水,假手术组处理同上,各组处理完毕后均同上检测三种蛋白表达.结果 前脑缺血再灌注后p-ERK和pro-MMP-9蛋白水平持续上调(P＜0.05),且24 h最高；氯胺酮组p-ERK和pro-MMP-9蛋白水平显著高于腹腔溶剂组(P＜0.05),U0126组pro-MMP-9蛋白表达显著高于脑室溶剂组(P＜0.05).结论 脑缺血可诱导海马脑区pro-MMP-9基因表达和ERK活性上调,胞内N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体介导的钙信号增强及其激活的ERK级联是其重要机制；此为缺血后脑损伤的临床治疗提供了新的思路.
关键词：脑损伤缺血性胞外信号调节激酶信号通路基质金属蛋白酶-9
分类号：R34(基础医学)
资助基金：南京市科技发展计划科研项目(200901081)
论文发表日期：2012-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 26-29 )
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