两种关键信号转导通路活性状态与K562细胞对DNR、Ara-C敏感性的关系
曾意茹
陈福雄
李华梅
卢慧敏
吴泽霖
1.广州医学院第一附属医院,广州,5101202.广州医学院第一附属医院,广州,5101203.广州医学院第一附属医院,广州,5101204.广州医学院第一附属医院,广州,5101205.广州医学院第一附属医院,广州,510120
摘要：目的 观察两种关键信号转导通路的活性状态与白血病细胞株K562对柔红霉素(DNR)、阿糖胞苷(Ara-C)的敏感性的关系.方法 将K562细胞分为5个组,经U0126、LY294002、雷帕霉素处理的细胞分别为抑制剂A、B、C组,经佛波酯(PMA)刺激的细胞为激活剂组,未作处理者为对照组.采用磷酸化流式细胞术检测细胞中的p-Akt T308、p-Akt S473及p-ERK1/2.将各组细胞分别与DNR、Ara-C作用48 h,采用Annexin V/PI标记法检测细胞凋亡率.结果 抑制剂A组p-ERK1/2表达及抑制剂B组p-ERK1/2、p-Akt T308、p-Akt S473表达均低于对照组(P均＜0.05);激活剂组p-ERK1/2、p-Akt S473表达高于对照组(P均＜0.05);抑制剂C组p-ERK1/2、p-AktT308、p-Akt S473表达及激活剂组p-Akt T308与对照组相近(P均＞0.05).DNR和Ara-C作用后激活剂组细胞凋亡率均低于对照组(P均＜0.05).DNR作用后,抑制剂A、B、C组细胞凋亡率均高于对照组(P均＜0.05);Ara-C作用后,抑制剂B、C组的细胞凋亡率高于对照组(P均＜0.05),抑制剂A组与对照组凋亡率无显著差异(P＞0.05).结论 在信号转导通路激活状态下,K562对DNR、Ara-C的敏感性降低,抑制Ras/PI3 K/PTEN/Akt/mTOR通路能增强K562对DNR、Ara-C的敏感性,Ras/Raf/MEK/ERK通路激活可能与DNR耐药有关,但抑制该通路对Ara-C诱导的K562细胞凋亡无直接作用.
关键词：信号转导通路磷酸化信号蛋白药物疗法柔红霉素阿糖胞苷细胞凋亡白血病
分类号：R725.5(小儿内科学)
论文发表日期：2012-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：3( 19-21 )
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