提高移植肾长期存活的新策略

于立新

摘要：上个世纪90年代以来,肾移植术后急性排斥反应的发生率大幅下降,但是移植肾长期存活率却没有显著提高.导致移植肾远期丢失的原因包括慢性移植肾肾病(CAN)、带功能死亡等.人们也因此在免疫抑制剂最小化、撤除神经钙调素抑制剂(CNI)类药物等方面进行探索,以期提高移植肾远期存活率.但是,最近的研究提示,慢性体液性的免疫损伤才是导致移植肾晚期失功的首要原因.CNI类药物预防急性T细胞介导的排斥反应的效果有目共睹,但是对体液免疫介导的组织损伤,却显得无能为力,因此曾经大大提高移植肾近期存活率的药物在提高远期存活上收效甚微.不仅如此,CNI同时带来肾毒性和代谢紊乱的问题,这些是导致移植后心血管事件的危险因素,后者是肾移植术后带功能死亡的首要原因.因此,要想提高移植物长期存活,需要开发新的免疫抑制剂,具有全新的作用机制,能够保护移植肾免受体液免疫损伤,并且没有CNI类药物的毒性.目前,国外已经有可能满足上述要求的药物,在进行临床Ⅱ期、Ⅲ期实验.