Raf-1对裸鼠人乳腺癌细胞移植瘤EMT的影响及其机制探讨
刘铁菊1
孙保存2
赵秀兰1
董学易1
刘宁1
1.天津医科大学基础医学院,天津,3000702.天津医科大学基础医学院,天津300070;天津医科大学附属肿瘤医院
摘要：目的 观察原癌基因蛋白Raf-1对裸鼠人乳腺癌细胞移植瘤上皮间质转化(EMT)的影响,并探讨其可能的机制.方法 将20只裸鼠随机分成A、B组,每组10只,分别侧腹部皮下注射对数生长期的MCF-7和MCF-7Raf-1细胞2×106个,建立裸鼠移植瘤模型.12周后处死裸鼠,原代培养裸鼠移植瘤细胞.采用Western blot法检测EMT的上皮细胞标志物E-cadherin、β-catenin和间质标志物vimentin,以及AURKA、总正丝裂原活化蛋白激酶(tMAPK)及磷酸化MAPK(p-MAPK).采用AURKA抑制剂处理MCF-7Raf-1移植瘤细胞48、72 h,采用Western blot法检测E-caherin、β-catenin、vimentin蛋白.结果 肿瘤细胞移植后4、8、12周,B组移植瘤体积均大于A组(P均＜0.05);与A组比较,B组移植瘤细胞E-caherin、β-catenin蛋白相对表达量降低,vimentin、p-MAPK、AURKA蛋白相对表达量增加,P均＜0.05;与AURKA抑制剂处理前比较,B组处理后48、72 h移植瘤细胞E-caherin、β-catenin蛋白相对表达量增加,vimentin蛋白相对表达量降低,P均＜0.05.结论 Raf-1过表达使乳腺癌细胞增殖能力显著增强,导致了AURKA高表达,发展了EMT表型;针对MAPK和AURKA信号通路的分子靶向治疗,有助于抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移.
关键词：乳腺癌原癌基因蛋白上皮间质转化正丝裂原活化蛋白激酶
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81230050)国家自然科学基金(81172046)国家自然科学基金(81201791)
论文发表日期：2013-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 4-7 )
英文信息