西格列汀对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏IRS2/PI3K信号通路的影响
申甜
雷涛
徐碧林
章志建
张翠平
1.上海市普陀区中心医院,上海,2000622.上海市普陀区中心医院,上海,2000623.上海市普陀区中心医院,上海,2000624.上海市普陀区中心医院,上海,2000625.上海市普陀区中心医院,上海,200062
摘要：目的 探讨西格列汀对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏胰岛素受体底物2(IRS2)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路的影响.方法 取35只大鼠,应用高脂饲料喂养8周构建NAFLD模型,取其中30只随机分为二甲双胍组、西格列汀组、模型组各10只,分别以二甲双胍500 mg/(kg·d)、西格列汀10 mg/(kg·d)、等体积生理盐水灌胃8周.另取5只未造模大鼠作为对照组,以等体积生理盐水灌胃8周.各组干预后,腹主动脉采血,检测血清空腹血糖(FBG)、肝功能指标(包括ALT、AST)、血脂指标(包括TC、TG)水平,采用酶联免疫吸附法检测血清FINS水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).取出肝脏称重,计算肝指数(肝脏湿重/体质量).制备肝脏匀浆,检测肝脏TG水平.取肝右叶组织行HE染色,观察肝细胞脂肪变性程度、炎性活动度及肝纤维化程度.采用RT-PCR法检测肝组织IRS2 mRNA表达,采用Western blot法检测肝组织PI3 K-p85α蛋白表达.结果 模型组肝指数、FBG、HOMA-IR、ALT、AST、TC、TG及肝脏TG水平均高于对照组(P均＜0.05);二甲双胍组及西格列汀组肝指数、FBG、HOMA-IR、ALT、AST、TC、TG及肝脏TG水平均低于模型组(P均＜0.05);西格列汀组HOMA-IR及肝脏TG水平均低于二甲双胍组(P均＜0.05).模型组肝组织见大量炎症细胞浸润,肝细胞出现明显的小泡性脂肪变性;二甲双胍组肝细胞空泡样变及细胞质疏松化较模型组减轻;西格列汀组以上病理改变较二甲双胍组减轻.与模型组相比,西格列汀组及二甲双胍组IRS2 mRNA表达增加、PI3K-p85α蛋白表达降低(P均＜0.05).西格列汀组IRS2 mRNA表达高于二甲双胍组、PI3K-p85α蛋白表达低于二甲双胍组(P均＜0.01).结论 西格列汀可明显改善高脂诱导的NAFLD大鼠肝脏脂肪沉积及IR,其机制可能与调节肝脏IRS2/PI3K信号通路有关.
关键词：二甲双胍西格列汀非酒精性脂肪肝胰岛素胰岛素受体底物2磷脂酰肌醇3-激酶
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：上海市卫生局青年科研项目(2013Y079)上海市中医药大学后备业务专家培养计划项目(B-X-79)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 13-16 )
英文信息