异烟肼对人肝细胞CYP1A1启动子区甲基化的影响
牛琛
张一杨
李金凤
李莹淑
李玉红
田慎谦
王悦
冯福民
1.华北理工大学公共卫生学院,河北唐山,0630002.华北理工大学公共卫生学院,河北唐山,0630003.华北理工大学公共卫生学院,河北唐山,0630004.华北理工大学公共卫生学院,河北唐山,0630005.华北理工大学公共卫生学院,河北唐山,0630006.华北理工大学公共卫生学院,河北唐山,0630007.华北理工大学公共卫生学院,河北唐山,0630008.华北理工大学公共卫生学院,河北唐山,063000
摘要：目的 观察异烟肼对人肝细胞细胞色素P4501A1(CYP1A1)启动子区CpG岛甲基化的影响,探讨异烟肼致肝细胞损伤的机制.方法 将肝细胞分为观察组和对照组,观察组分别加入200、400、800 μg/mL异烟肼,对照组加入同体积含DMSO的培养液.采用乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒检测细胞培养上清液中的LDH水平来观察细胞损伤情况,实时荧光定量PCR方法检测细胞CYP1A1、DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNMT3a、DNMT3b mRNA的相对表达量,酶联免疫吸附法检测细胞DNMT1、DNMT3a、DNMT3b蛋白水平,采用亚硫酸盐修饰后测序法检测CYP1A1启动子区甲基化状态.结果 观察组细胞培养上清液中的LDH水平均高于对照组,800 μg/mL异烟肼组最高(P均<0.05).与对照组比较,观察组随异烟肼浓度升高,CYP1A1 mRNA表达呈先升高后降低趋势,差异均有统计学意义(P均<0.05);DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA和蛋白表达均随异烟肼浓度升高而升高,800 μg/mL异烟肼组高于其他组(P均<0.05).细胞CYP1A1基因启动子区甲基化率为82.9%,高于对照组的79.6%(P<0.05).结论 异烟肼可导致肝细胞CYP1A1基因启动子区高甲基化,进而引起肝细胞损伤.
关键词：异烟肼药物性肝损伤细胞色素P4501A1DNA甲基化乳酸脱氢酶DNA甲基转移酶人肝细胞
分类号：R525(结核病)
资助基金：国家自然科学基金(81041096)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 1-4 )
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