盐酸小檗碱预处理对青霉素钠诱发小鼠癫痫发作程度、发作潜伏期的影响及其机制
刘则烨
向雪瑞
范孟孟
向婷
房春云
江平
1.河北医科大学,石家庄,0500172.河北医科大学,石家庄,0500173.河北医科大学,石家庄,0500174.河北医科大学,石家庄,0500175.河北医科大学,石家庄,0500176.河北医科大学,石家庄,050017
摘要：目的 观察盐酸小檗碱(BBH)预处理对青霉素钠诱发小鼠癫痫发作程度、发作潜伏期的影响,并探讨其机制.方法 雄性昆明种小鼠50只,适应性饲养3 d后随机分为生理盐水组、模型组、丙戊酸钠(VPA)组、BBH1组、BBH2组.VPA组腹腔注射VPA 40 mg/kg,BBH1组以BBH 25 mg/kg灌胃,BBH2组以BBH 50 mg/kg灌胃,生理盐水组和模型组分别以等量生理盐水和β-环糊精灌胃.各组每天给药1次,连续给药3 d.至末次给药次日,除生理盐水组外,其余四组均腹腔注射青霉素钠700万IU/kg诱发癫痫.记录各组小鼠从给药到出现癫痫症状的潜伏期.根据Racine分级标准评估癫痫发作分级,记录癫痫大发作(>Ⅲ级)发生情况.发作持续1 h后,颈椎脱臼处死动物并断头取脑,采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS)检测海马组织中的谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、五羟色胺(5-HT).结果 模型组癫痫发作Ⅲ级2只、Ⅳ级7只、Ⅴ级1只,癫痫大发作8只;VPA组Ⅲ级6只、Ⅳ级3只、Ⅴ级1只,共4只达到大发作;BBH1组Ⅲ级3只、Ⅳ级6只、Ⅴ级1只,7只大发作;BBH2组Ⅱ级1只、Ⅲ级6只、Ⅳ级3只、Ⅴ级1只,癫痫大发作4只.BBH2组小鼠癫痫发作达到Ⅲ级以上的数量与模型组相比,P均<0.05.模型组、VPA组、BBH1组、BBH2组癫痫发作潜伏期分别为(142.4±68.4)、(237.5±132.6)、(246.9±59.8)、(260.5±52.4)s,BBH1组、BBH2组癫痫发作潜伏期较模型组延长(P均<0.05).VPA组海马组织中GABA表达水平高于模型组(P<0.05).模型组Glu/GABA高于生理盐水组(P<0.05);VPA组Glu/GABA低于模型组(P<0.05);BBH1组、BBH2组Glu/GABA低于模型组,但差异无统计学意义.BB1组Glu/5-HT低于模型组(P<0.05).结论 BBH预处理有助于降低小鼠癫痫发作分级,延长癫痫发作潜伏期,其中50 mg/kg剂量效果优于25 mg/kg剂量;BBH的抗癫痫机制可能与调节海马组织内神经递质水平有关.
关键词：小檗碱癫痫神经递质谷氨酸γ-氨基丁酸五羟色胺动物实验
分类号：R741.05(神经病学)R965.1(药理学)
资助基金：河北医科大学大学生创新计划项目(USIP2016045)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 19-22 )
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