rBMSCs/Cav1F92A对PAH大鼠肺血管增殖性病变的影响及其机制
杨红莉1
潘丽1
徐聪1
唐文强1
汪磊1
夏鹏1
陈双峰1
王乐信2
陈海英1
1.聊城市人民医院,山东聊城,2520002.聊城市人民医院,山东聊城252000;School of Biomedical Sciences, Charles Sturt University
摘要：目的 探讨突变型窑蛋白1(Cav1F92A)修饰的大鼠骨髓间充质干细胞(rBMSCs/Cav1F92A)对肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管增殖性病变的影响及其可能的机制.方法 将40只Wistar大鼠随机分为窑蛋白1(Cav1)组、Cav1F92A组、PAH组及正常对照组,每组10只.Cav1组、Cav1F92A组、PAH组给予1%野百合碱60 mg/kg腹腔注射建立PAH模型,正常对照组腹腔注射等体积生理盐水.建模后2周,Cav1组、Cav1F92A组分别于尾静脉移植rBMSCs/Cav1、rBMSCs/Cav1F92A各1 mL(1×106个/mL),PAH组不予处理.各组移植后3周处死,分离肺组织.HE染色后显微镜下观察肺血管管腔及血管壁厚度改变,采用实时荧光定量PCR法检测肺组织Bbc3、B细胞易位2(Btg2)、Dab2、过氧化物酶体增生物激活受体(Ppard)、Rock1、富亮氨酸alpha-2糖蛋白1(Lrg1)基因表达,采用Western blotting法检测肺组织内皮素1(ET-1)、平滑肌肌球蛋白重链(Myocardin)蛋白表达.结果 与正常对照组比较,PAH组肺血管管腔显著狭窄,几乎闭锁,血管壁明显增生肥厚.Cav1组、Cav1F92A组较PAH组肺血管壁增厚程度减轻,以Cav1F92A组减轻更明显,但肺血管壁仍较正常对照组增厚.与正常对照组比较,PAH组肺组织Bbc3、Btg2 mRNA相对表达量均降低,Dab2、Ppard、Rock1、Lrg1 mRNA相对表达量及ET-1、Myocardin蛋白相对表达量均升高(P均<0.01).与PAH组比较,Cav1组与Cav1F92A组肺组织Btg2 mRNA相对表达量均升高,Dab2、Ppard、Rock1及Lrg1 mRNA相对表达量均降低,且Cav1F92A组Ppard、Rock1及Lrg1 mRNA相对表达量降低更明显(P<0.05或<0.01).Cav1F92A组肺组织Bbc3、Btg2 mRNA相对表达量均高于PAH组、Cav1组(P<0.05或<0.01).与PAH组、Cav1组比较,Cav1F92A组肺组织ET-1、Myocardin蛋白相对表达量均降低(P均<0.01).结论 rBMSCs/Cav1F92A可减轻PAH大鼠的肺血管增殖性病变;通过上调Bbc3、Btg2基因表达,下调Ppard、Dab2、Rock1基因及ET-1、Myocardin蛋白表达而抑制血管平滑肌细胞增殖、纤维化及血管收缩可能是其作用机制.
关键词：肺动脉高压窖蛋白1内皮型一氧化氮合酶一氧化氮骨髓间充质干细胞大鼠
分类号：R543.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81270104)山东省自然科学基金(ZR2016HP33)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 13-16,前插1 )
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