ADAM10抑制剂GI254023X对乳腺癌细胞体外生物学行为的影响及机制
徐杰1
刘佳2
钱龙娣3
杜秀平3
韩正祥3
1.泰山医学院附属医院,山东泰安,2710002.泰安市中心医院3.徐州医科大学附属医院
摘要：目的 观察高选择性去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)抑制剂GI254023X对乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231增殖、凋亡、侵袭、迁移等生物学行为的影响,并初步探讨其可能作用机制.方法 取乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231,用不同浓度(0、10、20、30、40、50μmol/L)的GI254023X分别处理两种细胞48、72 h,采用CCK-8检测细胞增殖能力.取MCF-7、MDA-MB-231细胞,将其分为对照组、低浓度组与高浓度组,低浓度组加入10μmol/L的GI254023X,高浓度组加入20μmol/L的GI254023X,对照组加入和实验组等量的DMSO溶剂,采用流式细胞仪测算细胞凋亡率,Transwell实验检测细胞迁移侵袭能力,Western boltting法检测切割后的Notch1(Cleaved-Notch1)、Hes-1蛋白表达,qRT-PCR法检测细胞Hes-1 mRNA表达.结果 随着GI254023X药物浓度增加及作用时间的延长,MCF-7、MDA-MB-231细胞增殖抑制率不断升高(P均<0.05).与对照组相比,低浓度组、高浓度组MCF-7、MDA-MB-231细胞凋亡率高,迁移细胞数、侵袭细胞数少,Cleaved-Notch1、Hes-1蛋白表达少,Hes-1 mRNA表达少,且高浓度组较低浓度组更明显(P均<0.05).结论 ADAM10抑制剂GI254023X可抑制乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231增殖,诱导其凋亡,减弱其迁移和侵袭运动能力,该作用可能是通过下调ADAM10的表达来抑制Notch1信号通路的活化实现的.
关键词：去整合素金属蛋白酶10乳腺肿瘤细胞增殖细胞凋亡细胞迁移细胞侵袭Notch1信号通路
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：江苏省"六大人才高峰"高层次人才项目(2014-WSW-040)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 40-43 )