CYP450、GSTs、UGT基因多态性与抗结核药物肝损伤的关系
孙淑丰
李标
崇英之
杜莹
1.华北理工大学,河北唐山,0632102.华北理工大学,河北唐山,0632103.华北理工大学,河北唐山,0632104.华北理工大学,河北唐山,063210
摘要：目的 探讨细胞色素P450(CYP450)、谷胱甘肽转移酶(GSTs)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)基因多态性及其交互作用与抗结核药物性肝损伤(ADLI)发生的关系.方法 选择接受抗结核化疗6个月内出现肝损伤的汉族结核病患者207例纳入病例组,以同期治疗中未出现肝功能异常的结核病患者207例为对照组.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法观察CYP1A2734C/A、CYP3A418B-20232G/A、CYP3A53-6986A/G、CYP2C19681G/A、GSTA1-69C/T、GSTM3缺失突变、UGT2B7-268A/G、UGT2B7802C/T位点的多态性.采用单因素、多因素Logistics回归分析法分析CYP450、GSTs、UGT基因多态性与ADLI发生的关系.采用多因子降维法分析CYP450、GSTs、UGT基因多态性位点之间的交互作用与ADLI发生的关系.结果 CYP1A2734C/A的AA基因型、CYP3A418B-20232G/A的GA基因型、UGT2B7-268A/G的AG基因型、UGT2B7802C/T的TT基因型是ADLI的保护基因型,而CYP3A53-6986A/G的AG及GG基因型、GSTA1-69C/T的TT基因型则是ADLI的危险基因型.调整其他基因多态性的影响后,发现CYP3A418B-20232G/A、CYP3A53-6986A/G、UGT2B7-268A/G和UGT2B7802C/T位点基因多态性与ADLI的发生有关.多因子降维法分析得到UGT2B7-268A/G、CYP3A418B-20232G、CYP3A53-6986G组成的3因素模型为最佳模型,检验样本准确度为61.29%,交叉验证一致性为10/10.最佳模型的估计结果显示,与低危基因型组合相比,高危基因型组合显著增加ADLI的发病风险.结论 CYP3A418B-20232G/A、CYP3A53-6986A/G、UGT2B7-268A/G、UGT2B7802C/T位点基因多态性与ADLI的发生有关,且基因位点之间存在交互作用,其中UGT2B7-268A/G、CYP3A418B-20232G、CYP3A53-6986G组合将显著增加ADLI的发生风险.
关键词：结核病抗结核药药物性肝损伤药物代谢酶细胞色素P450谷胱甘肽转移酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因多态性
分类号：R575(消化系及腹部疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81041096)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 6-10 )
英文信息