α-乳香酸灌胃对小鼠肾间质纤维化的防治作用及其机制探讨
柳敏娜
刘天龙
刘利敏
杨振
段梦露
孙世仁
1.第四军医大学西京医院,西安,7100322.第四军医大学西京医院,西安,7100323.第四军医大学西京医院,西安,7100324.第四军医大学西京医院,西安,7100325.第四军医大学西京医院,西安,7100326.第四军医大学西京医院,西安,710032
摘要：目的 观察α-乳香酸灌胃对小鼠肾间质纤维化的防治作用,并探讨其机制.方法 雄性C57/BL小鼠52只,分为假手术组、模型组和乳香酸组.假手术组行单侧输尿管分离术,其余两组行单侧输尿管结扎术诱导肾间质纤维化.乳香酸组术后第1天开始给予α-乳香酸60 mg/kg灌胃,连续21 d.将各组小鼠麻醉后取血液、肾脏组织.检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、丙二醛(MDA)和总超氧化物歧化酶(t-SOD);采用HE染色和MASSON染色观察各组小鼠肾脏组织病理变化;采用Western blotting 法检测各组小鼠肾脏组织中的TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7、α-SMA蛋白,采用qPCR法检测TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7、α-SMA mRNA.培养HK-2细胞并分为对照组、实验1组、实验2组,实验1、2组下缺氧条件下培养48 h制作肾间质纤维化细胞模型.实验2组缺氧处理前加入25 μg/mL的α-乳香酸.培养48 h后采用Western blotting 法检测各组细胞中的TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7、α-SMA蛋白.结果 模型组小鼠血清BUN、Scr、MDA水平高于假手术组,SOD水平低于假手术组(P均<0.01).乳香酸组小鼠血清BUN、Scr、MDA水平低于模型组,SOD水平高于模型组(P均<0.05).肾脏组织病理观察结果显示,乳香酸组病理改变及肾小管间质纤维化程度较模型组明显减轻.模型组小鼠肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量高于假手术组,Smad7 mRNA及蛋白相对表达量低于假手术组;乳香酸组小鼠肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量低于模型组,Smad7 mRNA及蛋白相对表达量高于模型组(P均<0.05).实验1组细胞中TGF-β1、Smad2、Smad3、α-SMA相对表达量高于对照组,Smad7相对表达量低于对照组;实验2组TGF-β1、Smad2、Smad3、α-SMA相对表达量低于实验1组,Smad7相对表达量高于实验1组(P均<0.05).结论 α-乳香酸对小鼠肾间质纤维化有防治作用,作用机制可能与TGF-β1、Smad2、Smad3、α-SMA表达下调及Smad7表达上调有关.
关键词：肾纤维化α-乳香酸人肾小管上皮细胞TGF-β/Smad通路
分类号：R692.6(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)R285.5(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(81670655)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 18-22 )
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