Notch信号途径对放疗后骨髓谱系造血重建的影响及其机制
陈娟娟1
周思朗1
夏鸳鸯1
赵永星1
陈永乐1
黄斯勇2
吴必嘉1
1.中国人民解放军第四二一医院,广州,5103182.西安高新医院
摘要：目的 探讨Notch信号途径对放疗后骨髓谱系造血重建的影响及其机制.方法 通过交配获得骨髓造血细胞特异性敲除Notch信号MxCre+ RBP-Jflox/flox的双转基因小鼠(敲除组)和未敲除MxCre+ RBP-Jflox/+对照小鼠(未敲除组),给予全身一次性60Co-γ射线电离辐照,观察辐照后第7天两组生存状态、造血重建情况.C57/B6小鼠接受全身一次性60Co-γ射线电离辐照,通过腹腔注射Notch配体重组蛋白D1R或PBS分别建立Notch信号激活小鼠(激活组)和未激活小鼠(未激活组),观察给药第7天重组蛋白D1R的体内活性、两组造血重建情况以及髓系前体细胞周期、增殖信号通路变化.另取C57/B6小鼠随机分为阴性对照组、D1R组、阳性对照组,D1R组和阳性对照组同时接受等剂量60Co-γ射线电离辐照后腹腔注射D1R和PBS,阴性对照组不予处理,停药3个月,观察重组蛋白D1R长期毒性.结果 与未敲除组比较,敲除组生存状态更差,骨髓造血干/祖细胞、骨髓和外周血有核细胞及髓系细胞形态正常,但数量明显减少(P均<0.05).与未激活组比较,激活组骨髓造血细胞Notch信号活化片段ICN1的核表达增多,Notch信号激活,骨髓造血干/祖细胞、骨髓和外周血有核细胞及髓系细胞数均明显高于对照组(P均<0.05),骨髓髓系前体细胞G0/G1期比例减少,S期比例增多,PI3K蛋白表达增加(P均<0.01).停药3个月,D1R组细胞形态、组织构架及造血谱系与阴性对照组无明显差别,但骨髓造血干/祖细胞、骨髓和外周血髓系细胞数明显高于阳性对照组(P均<0.05).结论 Notch信号途径可正向调控放疗后造血重建,尤其髓系重塑,其机制可能与Notch信号激活髓系前体细胞PI3K增殖信号通路、加快细胞周期进程有关.
关键词：Notch信号途径造血谱系重建放射治疗磷脂酰肌醇3-激酶造血可塑性小鼠
分类号：R730.55(一般性问题)R551.3(血液及淋巴系疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81300397)广东省自然科学基金(2017A030310649)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 26-30 )
英文信息