SIRT1激动剂对大鼠急性心肌梗死后心脏功能、心肌细胞凋亡的影响及机制
孙彬1
曹清涛1
刘金伟1
李雅妮2
1.潍坊医学院附属益都中心医院,山东潍坊,2625002.潍坊市人民医院
摘要：目的 观察沉默信息调节因子1(SIRT1)激动剂对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌细胞凋亡的影响,探讨可能的机制.方法 将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、溶媒组和激动剂组,每组10只;后三组大鼠建立AMI模型后,激动剂组、溶媒组分别腹腔注射SIRT1激动剂SRT172020 mg/(kg·d)及等量的DMSO,假手术组、模型组均腹腔注射等量生理盐水,连续7d.于末次给药后次日,检测各组心脏功能[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS)];处死各组大鼠后,检查梗死区组织形态学变化,TUNEL法检测心肌梗死组织中细胞凋亡情况,Western blotting法检测心肌梗死组织中的SIRT1、叉头转录因子1(FoxO1)、Bax、Bcl-2蛋白及FoxO1乙酰化水平.结果 与假手术组比较,模型组和溶媒组大鼠LVEDD、LVESD均升高,LVEF、FS均降低,心肌细胞凋亡指数均升高,心肌梗死组织中SIRT1、FoxO1、Bcl-2蛋白相对表达量均降低,而Bax蛋白相对表达量和FoxO1乙酰化水平均升高(P均<0.05).与模型组和溶媒组比较,激动剂组大鼠LVEDD、LVESD均降低,LVEF、FS均升高,心肌细胞凋亡指数降低,心肌梗死组织中SIRT1、FoxO1、Bcl-2蛋白相对表达量均升高,而Bax蛋白相对表达量、FoxO1乙酰化水平均降低(P均<0.05).结论SIRT1激动剂可改善AMI大鼠心脏功能,减少心肌细胞凋亡;其机制可能与促进SIRT1表达,下调FoxO1乙酰化水平有关.
关键词：心肌梗死沉默信息调节因子1SIRT1激动剂心脏功能细胞凋亡叉头转录因子1
分类号：R543.3(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(2017wsjs082)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 16-19 )
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