锌原卟啉-9腹腔注射对脑出血大鼠神经功能的改善作用及其机制
吴丹1
张曼青2
殷小平3
周君4
陈志颖3
鲍兵3
1.江汉大学附属医院武汉市第六医院,武汉,4300152.九江学院基础医学院3.九江学院附属医院4.上海交通大学附属第六人民医院
摘要：目的 探讨锌原卟啉-9(ZPP-Ⅸ)腹腔注射对脑出血(ICH)大鼠神经功能的影响,并探讨其可能机制.方法 95只SD大鼠随机分为4组,ZPP-Ⅸ组(30只)、ICH组(30只)、DMSO组(30只)大鼠于脑立体定位仪上缓慢注射自体股动脉血50μL至基底节区,以制备ICH模型;正常组(5只)大鼠于相同部位打孔进针,不注血.ZPP-Ⅸ组在制模后30 min内腹腔注射10mg/kg ZPP-Ⅸ,DMSO组给予10 mg/kg的35％ DMSO,正常组、ICH组均给予等量生理盐水.采用Gareia18分测评法评价大鼠神经功能,Western blotting法检测脑组织Nrf2、结合型Nrf2(binding-Nrf2)、HO-1、NF-κB、TNF-α蛋白,RT-PCR法检测脑组织Nrf2、HO-1、NF-κB、TNF-α mRNA,免疫荧光双标法检测脑组织HO-1、Nrf2、NF-κB、TNF-α与CD11b(小胶质细胞标记物)共染的阳性细胞数.结果 与正常组比较,ICH组、ZPP-Ⅸ组、DMSO组制模后6h、12 h、24 h、48 h、72 h、7d神经功能评分减少(P均＜0.05);与ICH组比较,ZPP-Ⅸ组12h、24hA8 h、72 h、7d的神经功能评分减少(P均＜0.05).与正常组比较,ICH组、DMSO组、ZPP-Ⅸ组各时间点HO-1、Nrf2、NF-κB、TNF-α蛋白表达增加,binding-Nrf2蛋白水平减少(P均＜0.05);与ICH组比较,ZPP-Ⅸ组12 h、24h、48 h、72h、7 d HO-1蛋白表达减少,binding-Nrf2、NF-κB、TNF-α表达增加(P均＜0.05).与正常组比较,ICH组和DMSO组HO-1、Nrf2 mRNA表达在制模后各时间点均增加,NF-κB、TNF-α mRNA表达于制模24h、48h、72 h、7d增加(P均＜0.05);与ICH组比较,ZPP-Ⅸ组24h、48 h、72 h、7d的HO-1、Nrf2 mRNA表达减少,NF-κB、TNF-α mRNA表达在制模后各时间点均增加(P均＜0.05).与ZPP-Ⅸ组比较,ICH组制模6h、12 h、24h、48h、72h、7d的HO-1与CD11b共表达阳性细胞增加,ICH组制模12 h、24h、48h、72 h、7 d Nrf2与CD11b共表达阳性细胞增加(P均＜0.05).结论 ZPP-Ⅸ可能是通过抑制HO-1的表达,从而抑制Nrf2的解离、入核及增加下游炎症因子NF-κB、TNF-α的表达,来加剧ICH大鼠神经功能损伤的作用.
关键词：锌原卟啉-9脑出血神经功能评分血红素加氧酶1Nrf2-ARE信号通路动物实验
分类号：R743.43(神经病学与精神病学)
资助基金：国家自然科学基金(81260183)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 43-48 )
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