LCL161联合多西他赛对人乳腺癌细胞株MCF-7增殖、凋亡的影响及机制
刘永红1
许培权2
王康伟2
汪进城3
金功圣2
1.蚌埠医学院第一附属医院,安徽蚌埠233000;浙江省杭州市余杭区第一人民医院2.蚌埠医学院第一附属医院,安徽蚌埠,2330003.蚌埠医学院第二附属医院
摘要：目的 观察LCL161联合多西他赛对人乳腺癌细胞株MCF-7增殖及凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 CCK-8法测算1～5μmol/L浓度的LCL161作用于MCF-7细胞24 h后的细胞存活率,选取对细胞增殖无明显抑制作用、细胞毒性较小的2 μmol/L浓度的LCL161用于后续实验.将MCF-7细胞分为4组,LCL161组加入2μmol/L的LCL161,多西他赛组加入0.6 mg/L的多西他赛,LCL161联用多西他赛组加入0.6 mg/L的多西他赛和2μmol/L的LCL161,对照组加入不含药物的培养液.采用CCK-8法测算各组细胞存活率,采用细胞集落克隆实验检测各组细胞集落克隆能力;采用Hoechst33258染色法观察各组细胞晚期凋亡情况,采用流式细胞术测算各组细胞凋亡率,采用Western blotting法检测各组细胞凋亡抑制蛋白cIAP1、cIAP2及程序性坏死蛋白RIP1.结果 LCL161组、多西他赛组、LCL161联用多西他赛组、对照组的细胞存活率分别为86.84％±3.83％、81.29％±6.71％、46.91％ ±4.76％和92.77％±2.18％,集落数目分别为(117±14)、(95±9)、(61±12)、(132 ±7)个,LCL161组与对照组相比,P＞0.05;其余组间两两相比,P均＜0.05.LCL161组细胞膜通透性增加,染色质固缩,部分细胞发生了核碎裂;多西他赛组和对照组的细胞核均匀淡染,细胞核形态呈椭圆形,细胞膜相对完整;LCL161联用多西他赛组细胞数量明显减少,细胞核碎裂,部分发生了核解体.LCL161组、多西他赛组、LCL161联用多西他赛组、对照组细胞凋亡率分别为15.16％±2.26％、21.42％±1.17％、34.38％±3.27％、5.18％±0.89％,LCL161组与对照组相比,P＞0.05;其余组间两两相比,P均＜0.05.LCL161组、多西他赛组、LCL161联用多西他赛组、对照组cIAP1蛋白的相对表达量分别为0.41±0.09、0.29±0.11、0.11±0.04、0.62±0.17,cIAP2蛋白的相对表达量分别为0.86±0.11、0.77±0.15、0.51±0.12、0.98±0.01,LCL161组与对照组相比,P＞0.05;其余组间两两相比,P均＜0.05.LCL161组、多西他赛组、LCL161联用多西他赛组、对照组RIP1蛋白的相对表达量分别为1.97 ±0.22、1.84±0.19、3.17±0.26、1.00 ±0.07,LCL161组与多西他赛组相比,P＞0.05;其余组间两两相比,P均＜0.05.结论 LCL161联合多西他赛可抑制乳腺癌细胞的增殖,促进其凋亡;LCL161联合多西他赛可通过下调凋亡抑制蛋白、上调程序性坏死蛋白的表达,诱导乳腺癌细胞的凋亡及程序性坏死来发挥抗肿瘤作用.
关键词：第二线粒体抑制剂的拮抗剂第二线粒体抑制剂的拮抗剂模拟物LCL161多西他赛细胞凋亡抑制蛋白细胞程序性坏死蛋白乳腺肿瘤乳腺肿瘤细胞
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：安徽省高等学校自然科学研究重点项目(J2017A245)蚌埠医学院研究生创新计划(Byycx1844)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 10-13 )
英文信息