Bmi-1小分子抑制剂PTC-209对肾癌细胞生物学行为的影响及机制
区景运1
谭晓军2
胡波3
刘璠娜3
尹良红3
1.开平市中心医院,广东开平529300;暨南大学附属第一医院2.开平市中心医院,广东开平,5293003.暨南大学附属第一医院
摘要:目的 观察Bmi-1小分子抑制剂PTC-209对肾细胞癌(简称肾癌)细胞生物学行为的影响,并探讨其机制.方法 以0、1、2.5、5、10μmol/L的PTC-209作用于肾癌786-O细胞,采用CCK-8法测算培养24、48 h时的细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期分布情况,划痕实验观察细胞迁移能力,克隆形成实验观察细胞克隆集落形成能力,荧光定量PCR法及Western blotting法检测细胞中的Notch1及Notch信号通路下游靶基因发状分裂相关增强子1(HES1)、髓细胞组织增生蛋白(MYC)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A(CDKN2A)、Cyclin D1和Bcl-2.结果 随着PTC-209作用浓度升高及作用时间的延长,786-O细胞存活率减少(P均<0.05);随着PTC-209作用浓度升高,786-O细胞凋亡率、G0/G1期细胞比例增加,S期及G2/M期细胞比例、细胞迁移率及克隆形成数减少(P均<0.05);与0μmol/L比较,5μmol/L的PTC-209作用后786-O细胞中Notch1、HES1、MYC、CDKN2A、Cyclin D1、Bcl-2基因及蛋白表达均减少(P均<0.05).结论 PTC-209可抑制肾癌细胞增殖,促进细胞凋亡,将细胞阻滞于G0/G1期,减弱细胞迁移及克隆形成能力;该作用与PTC-209影响肾癌细胞中Notch信号通路相关基因表达有关.
关键词:PTC-209肾肿瘤Notch通路细胞凋亡细胞周期细胞增殖
分类号:R737.1(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金:广州市科技计划(201604020175)
论文发表日期:2019-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:4( 27-30 )
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