PI3K抑制剂对2型糖尿病小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶表达的影响
朱霞1
张亮2
印晓星1
刘耀武1
1.徐州医科大学药学院 江苏省新药研究与临床药学重点实验室,江苏徐州,2210042.徐州医科大学药学院 江苏省新药研究与临床药学重点实验室,江苏徐州221004;鹤壁市人民医院
摘要：目的 研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂对2型糖尿病小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)表达的影响,并初步探讨其可能的分子机制.方法 将16只自发性2型糖尿病模型动物db/db小鼠随机分为抑制组和模型组各8只,分别腹腔注射溶于5％DMSO中的PI3K抑制剂LY2940023 mg/kg和相同体积的5％DMSO溶液;将6只同周龄非糖尿病动物db/m小鼠作为正常对照组,腹腔注射相同体积的生理盐水.各组小鼠连续给药7 d,取血和脑组织;比色法检测血糖,HPLC法检测血清丙二醛(MDA),酶底物法测定大脑皮质AchE活性,Western blotting法检测大脑皮质中AchE、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其下游蛋白70 kD核糖体S6蛋白激酶(p70S6K)磷酸化水平.结果 与正常对照组比较,模型组血糖和血清MDA水平均增高(P均<0.01);与模型组比较,抑制组血清MDA水平降低(P<0.05),而血糖水平无明显变化.模型组大脑皮质中AchE活性、表达量均高于正常对照组(P<0.05或<0.01);抑制组大脑皮质中AchE表达量低于模型组(P<0.05),而抑制组大脑皮质中AchE活性较模型组没有明显降低.与正常对照组比较,模型组大脑皮质中mTOR和p70S6K磷酸化水平均增加(P均<0.05);与模型组比较,抑制组大脑皮质中mTOR和p70S6K磷酸化水平降低(P<0.05或<0.01).结论 PI3K抑制剂LY294002可降低2型糖尿病小鼠脑组织中AchE表达水平,该作用可能与其降低氧化应激水平从而抑制mTOR相关通路的活性有关.
关键词：2型糖尿病PI3K抑制剂乙酰胆碱酯酶丙二醛哺乳动物雷帕霉素靶蛋白db/db小鼠
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：江苏省高等学校"青蓝工程"项目(2014)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 35-38 )
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