Wnt/β-catenin信号通路在Sfrp1抑制乳鼠心肌纤维化中的作用及机制
陶静1
魏娴2
马依彤2
1.新疆维吾尔自治区人民医院,乌鲁木齐,8300012.新疆医科大学第一附属医院
摘要：目的 探讨Wnt/β-catenin信号通路在可溶性卷曲相关蛋白1(Sfrp1)抑制乳鼠心肌纤维化中的作用及机制.方法 选择日龄1～3 d的SD新生乳鼠8只,分离培养乳鼠心肌成纤维细胞,分为对照组、增殖模型组(TGF-β1组)、Sfrp1预处理组(TGF-β1+Sfrp1组)、激活剂实验组(TGF-β1+Sfrp1+Licl组).对照组不加任何处理.TGF-β1组加入TGF-β110 ng/mL刺激12 h,建立增殖模型.TGF-β1+Sfrp1组先转染dsAAV9-Sfrp1病毒,第5天时加入TGF-β110 ng/mL刺激12 h.TGF-β1+Sfrp1+Licl组先转染dsAAV9-Sfrp1病毒,待孵育第4天时,将Wnt/β-catenin信号通路特异性激活剂Licl加入培养基,终浓度为20 mmol/L,然后加入TGF-β110 ng/mL.采用Western blotting法检测Wnt/β-catenin信号通路蛋白β-catenin、Dvl-1及肌成纤维细胞分化的标志蛋白α-SMA表达.采用MTT法检测细胞增殖.采用流式细胞术检测细胞周期.采用ELISA法检测细胞上清液Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量.结果 与对照组相比,TGF-β1组β-catenin、Dvl-1、α-SMA蛋白表达均上调,OD值及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量均升高(P均<0.05);与TGF-β1组相比,TGF-β1+Sfrp1组β-catenin、Dvl-1、α-SMA蛋白表达均下调,OD值及Ⅰ、Ⅲ型胶原均降低(P均<0.05);与TGF-β1+Sfrp1组相比,TGF-β1+Sfrp1+Licl组β-catenin、Dvl-1、α-SMA蛋白表达均上调,OD值及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量均升高,G0/G1期、G2/M期细胞百分比均降低,S期细胞百分比均升高(P均<0.05).结论 Sfrp1可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,有效抑制心肌成纤维细胞增殖、胶原合成,促进肌成纤维细胞表型转化,从而缓解心肌纤维化的进展.
关键词：Wnt/β-catenin信号通路可溶性卷曲相关蛋白1心肌纤维化细胞增殖细胞凋亡
分类号：R541(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：新疆维吾尔自治区项目(WJWY-201905)新疆维吾尔自治区青年科学基金(2017D01C347)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 10-13 )
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