多柔比星对大鼠心肝肾及免疫器官的长期毒性作用
于靖1
裴天仙2
1.天津市胸科医院,天津3000512.天津药物研究院新药评价有限公司
摘要：目的 探讨多柔比星(DOX)对大鼠心肝肾及免疫器官的长期毒性作用.方法 将48只健康SD大鼠随机分为DOX 7.0、14.0、28.0 mg/m2组及溶剂对照组,分别给予0.23、0.47、0.93 mg/L DOX 30 mL/m2及等体积的5％葡萄糖注射液经尾静脉推注,每3周给药1次,共给药4次.给药结束,用20％乌来糖腹腔注射麻醉,经腹主动脉取血,剖取心脏、肝脏、肾脏、胸腺、脾和肠系膜淋巴结以备用.用罗氏全自动生化分析仪检测血液生化指标,用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群,计算脏器系数,观察脏器组织病理变化.结果 与溶剂对照组比较,DOX 7.0 mg/m2组血液生化指标变化不明显(P均>0.05),DOX 14.0、28.0 mg/m2组天门冬氨酸氨基转移酶、血尿素氮、肌酐高(P均<0.05),DOX 28.0 mg/m2组丙氨酸氨基转移酶高(P<0.05);各组血清肌酸激酶水平比较差异无统计学意义(P均>0.05).DOX 14.0、28.0 mg/m2组CD3+、CD4+、CD8+T细胞亚群及CD45RA+B细胞亚群计数、CD4+/CD8+与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05).DOX 14.0 mg/m2组肝脏、肾脏、胸腺脏器系数及DOX 28.0 mg/m2组的各器官脏器系数与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05).DOX 7.0、14.0、28.0 mg/m2组见心脏心肌细胞空泡变性、坏死;DOX 28.0 mg/m2组见肝细胞空泡变性;DOX 14.0、28.0 mg/m2组见肾病综合征表现;DOX 14.0、28.0 mg/m2组胸腺、脾脏、淋巴结发生萎缩.结论 DOX对SD大鼠的心脏、肝脏、肾脏和免疫器官有明显的长期毒性作用,表现为心肌细胞的变性坏死、肝细胞变性、肾病综合征、免疫器官萎缩.
关键词：多柔比星药物毒性大鼠
分类号：R965(药理学)
论文发表日期：2020-01-05
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 40-43 )
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