miR-21基因缺失对糖尿病肾病小鼠肾损伤的影响及机制
李潇1
杨彤2
李小兵3
赵国丽2
高誉欣3
王浩3
牛世英2
张月英3
1.济南大学 山东省医学科学院医学与生命科学学院,济南250200;山东第一医科大学(山东省医学科学院);临沂市第三人民医院2.济南大学 山东省医学科学院医学与生命科学学院,济南250200;山东第一医科大学(山东省医学科学院)3.山东第一医科大学(山东省医学科学院)
摘要：目的 观察miR-21基因缺失对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响,并探讨其作用机制.方法 选取野生型(WT)雄性C57BL/6小鼠10只,分成WT-Con组、WT-DN组各5只;另取miR-21基因敲除型(miR-21 KO)C57BL/6小鼠10只,分成KO-Con组、KO-DN组各5只.WT-DN组、KO-DN组腹腔注射STZ制作DN模型,WT-Con组、KO-Con组腹腔注射等量生理盐水作为对照.造模成功12周后,麻醉小鼠,剥离双肾,采用HE染色观察肾组织病理学改变,Masson染色观察肾脏胶原纤维染色聚集程度,透射电镜观察肾脏超微结构变化,免疫组化法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)蛋白表达.结果 HE染色结果显示,与WT-Con组相比,WT-DN组、KO-DN组有明显的肾小球及肾小管损伤;与WT-DN组相比,KO-DN组肾脏病变程度较轻微.Masson染色结果显示,与WT-Con组相比,WT-DN组、KO-DN组肾脏胶原纤维增多;与WT-DN组比较,KO-DN组肾脏胶原纤维较少.透射电镜结果显示,与WT-Con组相比,WT-DN组、KO-DN组有明显的肾脏超微结构损伤,足突融合,基底膜改变,肾小管堵塞;与WT-DN组相比,KO-DN组肾脏超微结构损伤减轻.与WT-Con组相比,WT-DN组、KO-DN组肾脏TGF-β1、FN、ColⅠ表达水平升高;与WT-DN组比较,KO-DN组TGF-β1、FN、ColⅠ表达水平降低(P均<0.05).结论 miR-21基因缺失能够抑制DN小鼠的肾脏纤维化改变以保护肾脏,其机制可能与调控肾脏纤维化因子TGF-β1 及相关基质蛋白FN、ColⅠ表达有关.
关键词：糖尿病肾病miR-21转化生长因子β1纤维连接蛋白Ⅰ型胶原肾脏超微结构小鼠
分类号：R587(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：创新工程项目(2019)
论文发表日期：2020-05-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 1-4 )
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