原因不明复发性自然流产患者血清IL-10水平变化及其与miR-513c-5p的调控关系
尹红1
魏然2
张振2
朱肖肖2
郭强2
褚楚2
付笑笑2
赵霖2
李霞2
1.山东第一医科大学(山东省医学科学院)基础医学院,济南250062;山东第一医科大学附属省立医院2.山东第一医科大学(山东省医学科学院)基础医学院,济南250062
摘要:目的 观察并检测原因不明复发性自然流产(URSA)患者外周血细胞因子白细胞介素10(IL-10)、miR-513c-5p水平变化,探讨二者在URSA发病中的作用.方法 选取30例正常早孕妇女(正常妊娠组)和30例URSA患者(URSA组),抽取空腹外周静脉血,ELISA法检测血清IL-10蛋白,qPCR法检测单个核细胞(PBMC)中的miR-513c-5p.采用Target Scan7.1生物信息软件,预测miR-513c-5p与IL-10 mRNA的3'非翻译区(3'UTR)是否可能存在互补结合;双荧光素酶报告基因系统检测miR-513c-5p对IL-10 mRNA 3'UTR荧光素酶报告基因活性的影响.分别构建包含结合位点的野生型及突变型IL-10 mRNA 3'UTR质粒,将293T细胞分为过表达组、抑表达组、对照组,分别转染miR-513c-5p mimics、inhibitor及阴性对照;qPCR法检测各组293T细胞中的IL-10 mRNA,ELISA法检测细胞培养上清液中的IL-10蛋白.结果 URSA组血清IL-10蛋白低于正常妊娠组,而miR-513c-5p水平高于正常妊娠组(P均<0.05).IL-10 mRNA的3'UTR与miR-513c-5p之间具有潜在互补结合位点,且两者间存在碱基互补结合.细胞中IL-10 mRNA表达及细胞上清中IL-10蛋白水平抑表达组>对照组>过表达组,P均<0.05.结论 URSA患者血清IL-10蛋白水平降低,而PBMC中miR-513c-5p表达升高;miR-513c-5p可能通过碱基互补结合直接抑制靶基因IL-10 mRNA转录及蛋白表达,打破母胎免疫耐受状态导致流产;靶向调控miR-513c-5p/IL-10信号通路可能成为临床治疗URSA的有效途径.
关键词:原因不明复发性自然流产微小核糖核酸-513c-5p白细胞介素10生殖免疫免疫调控
分类号:R392(医学免疫学)
资助基金:国家自然科学基金(81873337)国家自然科学基金(81704116)山东省自然科学基金(ZR2019MH039)山东省重点研发项目(2019GSF107036)山东省重点研发项目(2019GSF108176)山东省中央引导地方科技发展资金项目(YDZX20203700001407)泰山学者青年专家(Tsqn201812125)山东第一医科大学学术提升计划(2019RC005)
论文发表日期:2021-01-14
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 30-34 )
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