金丝桃苷对心力衰竭大鼠肝纤维化的影响及其分子机制
郭晓1
曲凤霞1
辛越1
王鑑萌1
李海英1
马爱青1
赵伟2
1.青岛阜外心血管病医院,山东青岛2660002.青岛大学附属医院
摘要：目的 探讨金丝桃苷对心力衰竭(以下简称心衰)大鼠肝纤维化的影响,并从TGF-β1/Smad通路和TIMP/MMP轴的角度探讨其分子机制.方法 取雄性Wistar大鼠24只,随机分为Sham组、心衰组、金丝桃苷100 mg/kg组和金丝桃苷200 mg/kg组各6只.心衰组和金丝桃苷组采用腹主动脉—腔静脉分流术制作心衰模型,Sham组行假手术充分暴露腹主动脉段后直接将腹腔内器官复位.造模完成后,100 mg/kg金丝桃苷组和200 mg/kg金丝桃苷组分别给予100、200 mg/kg金丝桃苷灌胃,Sham组和心衰组给予等体积溶剂灌胃,每天1次,连续4周.给药完成后,使用小动物超声系统测量大鼠心输出量(CO)、左心室末期舒张压(LVEDP)、左心室收缩末压(LVESP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和最大下降速率(-dp/dtmax)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV),计算左心室射血分数(LVEF);ELISA法检测血清肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)];称取大鼠体质量(BW)、肝脏质量(LW),计算肝脏系数;HE染色观察肝脏病理形态学表现,Masson染色测算胶原形成面积;分别采用碱水解法、比色法、硫代巴比妥酸法、羟胺法检测肝组织氧化应激指标羟脯胺酸(Hyp)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD);Real-time PCR法检测TGF-β1/Smad通路相关基因[转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)]和TIMP/MMP轴相关基因[金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)、基质金属蛋白酶1(MMP1)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、Ⅲ型胶原(collagenⅢ)]mRNA表达;Western blot-ting法检测TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、CTGF及TIMP1、MMP1、MMP2、collagenⅢ蛋白表达.结果 与Sham组相比,心衰组CO、LVEF、+dp/dtmax及-dp/dtmax降低,LVESP、LVEDP、LVESV升高(P均<0.01);与心衰组相比,金丝桃苷100 mg/kg组LVESP、LVEDP、LVESV降低(P均<0.01);与心衰组相比,金丝桃苷200 mg/kg组LVESP、LVEDP、LVESV降低(P均<0.01),CO、LVEF、+dp/dtmax及-dp/dtmax升高(P<0.05或<0.01).与Sham组相比,心衰组血清ALT、AST水平升高(P均<0.01);与心衰组相比,100 mg/kg金丝桃苷组血清AST水平下降,200 mg/kg金丝桃苷组血清ALT、AST水平均下降(P<0.05或<0.01).四组肝脏系数比较差异无统计学意义(P均>0.05).与Sham组相比,心衰组肝组织弥漫性的炎症浸润及脂肪变性,肝细胞变大,形状不均,肝小叶结构消失,肝板破坏及中央静脉坍塌,胶原形成面积增加(P<0.05);与心衰组相比,金丝桃苷100、200 mg/kg组肝脏脂肪变性、炎细胞浸润、纤维化程度均有不同程度的减轻,胶原形成面积减少(P<0.05).与Sham组相比,心衰组肝组织Hyp、MDA水平升高,GSH-Px、T-SOD水平降低(P均<0.05);与心衰组相比,金丝桃苷100 mg/kg组肝组织Hyp、MDA水平降低,T-SOD水平升高,金丝桃苷200 mg/kg组Hyp、MDA水平降低,GSH-Px、T-SOD水平升高(P均<0.05).与Sham组相比,心衰组肝组织TGF-β1、CTGF、TIMP1、MMP2、collagenⅢmRNA及蛋白水平升高,p-Smad2/3蛋白水平升高,MMP1 mRNA及蛋白水平下降(P均<0.05);与心衰组相比,金丝桃苷100 mg/kg组肝组织TGF-β1、CTGF、TIMP1、MMP2、collagenⅢmRNA及蛋白水平下降,p-Smad2/3蛋白水平下降,MMP1蛋白水平升高(P均<0.05);与心衰组相比,金丝桃苷200 mg/kg组肝组织TGF-β1、CTGF、TIMP1、MMP2、collagenⅢmRNA及蛋白水平下降,p-Smad2/3蛋白水平下降,MMP1 mRNA及蛋白水平升高(P均<0.05).结论 心衰可导致大鼠发生肝纤维化;金丝桃苷对肝纤维化具有抑制作用,其机制可能与调节TGF-β1/Smad通路的活化及TIMP/MMP轴的平衡有关.
关键词：慢性心力衰竭肝纤维化金丝桃苷TGF-β1/Smad通路TIMP/MMP轴大鼠
分类号：R541.6(心脏、血管（循环系）疾病)
论文发表日期：2021-01-14
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 40-45 )
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