抑制TGF-β1/Smads通路中Smad7泛素化降解改善小鼠肺纤维化的作用机制
杨珣1
邵松军2
崔妙雅3
李霜4
张湘燕2
饶珊珊2
1.贵州省人民医院呼吸与危重症医学科,贵州贵阳550002;贵州航天医院呼吸与危重症医学科2.贵州省人民医院呼吸与危重症医学科,贵州贵阳550002;国家卫生健康委员会肺脏免疫性疾病诊治重点实验室3.贵州省人民医院呼吸与危重症医学科,贵州贵阳550002;贵黔国际总医院呼吸与危重症医学科4.贵州省人民医院呼吸与危重症医学科,贵州贵阳550002
摘要：目的 探讨抑制TGF-β1/Smads通路中Smad7泛素化降解改善小鼠肺纤维化的作用机制.方法 将30只雄性C57小鼠按随机数表法分为对照组、模型组及MG132干预组,每组10只.模型组及MG132干预组采用一次性气管滴入博来霉素构建肺纤维化模型,空白组小鼠不做处理.MG132干预组于造模第2天起给予Smad7泛素蛋白酶体抑制剂MG132腹腔注射,对照组及模型组给予等量生理盐水腹腔注射.28 d后观察各组小鼠肺纤维化程度(HE染色观察肺组织形态学、Masson染色观察肺组织胶原含量、ELISA检测肺组织羟脯氨酸含量);Western blotting法检测小鼠肺组织α-SMA、Smad7、CollagenⅠ蛋白表达;qRT-PCR法检测小鼠肺组织α-SMA、Smad7、CollagenⅠ、TGF-β1 mRNA表达;免疫沉淀Smad7蛋白,免疫印迹检测各组小鼠肺组织中Smad7泛素化水平.结果 HE染色结果显示,对照组小鼠肺组织结构完整,模型组小鼠肺组织正常结构遭到破坏,MG132干预组小鼠肺组织结构破坏程度减轻;Masson染色结果显示,对照组镜下蓝紫色面积(胶原纤维沉积)最小,模型组镜下见大片蓝紫色视野,MG132干预组蓝紫色视野面积较模型组缩小;羟脯氨酸含量检测结果显示,小鼠肺组织羟脯氨酸含量模型组>MG132干预组>对照组(P均<0.05).各组小鼠肺组织α-SMA、CollagenⅠ蛋白表达比较,模型组>MG132干预组>对照组;Smad7蛋白表达比较,对照组>MG132干预组>模型组(P均<0.05).各组小鼠肺组织α-SMA、Smad7、CollagenⅠ、TGF-β1 mRNA表达比较,模型组>MG132干预组>对照组(P均<0.05).各组小鼠肺组织Smad7泛素化水平比较,模型组>MG132干预组>对照组.结论 抑制Smad7泛素化降解可通过上调Smad7蛋白水平增强Smad7对TGF-β1/Smads信号通路的负向调控作用,减轻肺纤维化病变.
关键词：肺纤维化MG132泛素化Smad7TGF-β1/Smads信号通路
分类号：R563.19(呼吸系及胸部疾病)R363.2(病理学)
资助基金：中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助项目(2019PT320003)贵州省科技计划项目(2018-1098)贵州省人民医院博士基金(GZSYBS-2018-01)贵州省科技计划项目(2021)贵州省科技计划项目(ZK-2021)
论文发表日期：2022-06-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 47-51 )
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