CTLA4-Ig腹腔注射对大鼠实验性自身免疫性重症肌无力的治疗作用及其机制
焦子洋
梁培鑫
薛占霞
郑立卿
董晓华
吴苗苗
武海霞
侯勇
河北北方学院药学院,河北省神经药理学重点实验室,河北张家口075000
摘要：目的 观察细胞毒性T淋巴细胞抗原4免疫球蛋白(CTLA4-Ig)腹腔注射对大鼠实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的治疗作用,并探讨其可能作用机制.方法 取45只雌性Lewis大鼠,其中35只大鼠采用AchRα97-116肽免疫法构建EAMG模型(第1、30、60天皮下注射50μg AChRα97-116肽),另10只大鼠(对照组)同期给予等量生理盐水.第74天时将造模成功的EAMG模型大鼠随机分为CTLA4-Ig组、EAMG组及地塞米松组,每组各10只,CTLA4-Ig组大鼠用2 mg/kg CTLA4-Ig腹腔注射,地塞米松组用1 mg/kg地塞米松腹腔注射,EAMG组及对照组大鼠腹腔注射相同体积PBS,1天1次至第130天.分别于第74、102、130天对各组大鼠进行称重,观察肌力变化,采集尾静脉血,第130天同时采集大鼠后肢肌肉组织和胸腺组织,ELISA法检测血清AChR IgG、AChR IgG 2b及后肢肌肉组织AChR含量,RT-PCR法检测胸腺组织凋亡相关基因Fas、FasL、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bax、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶3(Caspases-3)、Caspases-8和Caspases-9的mRNA,紫外分光法检测大鼠胸腺组织Caspases-3、Caspases-8和Caspases-9活性.结果 与对照组比较,EMAG组大鼠Lennon评分高、肌肉AChR含量少、血清AChR IgG、AChR IgG2b水平高(P均<0.05);与EAMG组比较,第102、130天CTLA4-Ig组及地塞米松组大鼠体质量升高、Lennon评分低,血清AChR IgG、AChR IgG 2b水平降低,后肢肌肉组织AChR含量增加(P均<0.05).与对照组比较,EAMG组大鼠胸腺组织Fas mRNA、Bcl-2 mRNA相对表达量高,胸腺组织Caspases-3 mRNA、Caspases-8 mRNA和Caspases-9 mRNA相对表达量降低,胸腺组织Caspases-3、Caspases-8和Caspases-9活性低(P均<0.05);与EAMG组比较,CT-LA4-Ig组和地塞米松组FasL mRNA、Bax mRNA、Caspases-3 mRNA、Caspases-8 mRNA和Caspases-9 mRNA相对表达量高,Bcl-2 mRNA相对表达量低,Caspases-3、Caspases-8和Caspases-9活性高(P均<0.05).结论 CTLA4-Ig腹腔注射可改善EAMG大鼠的临床症状.CTLA4-Ig可能通过上调胸腺组织FasL mRNA、Bax mRNA、Bcl-2mRNA、Cas-pases-3 mRNA、Caspases-8 mRNA和Caspases-9 mRNA表达,发挥治疗MG作用.
关键词：细胞毒性T淋巴细胞抗原4细胞毒性T淋巴细胞抗原4免疫球蛋白凋亡相关基因细胞凋亡重症肌无力实验性自身免疫性重症肌无力
分类号：R392(医学免疫学)
资助基金：省属高校基本科研业务费项目(JYT2020022)
论文发表日期：2022-10-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 14-19 )
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