骨髓间充质干细胞来源外泌体对缺血/再灌注损伤大鼠的肾脏保护作用及其机制
李露
杜燕
杜林娜
贾盼攀
刘晓茜
西安医学院第一附属医院肾内科,西安710077
摘要：目的 观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源外泌体对缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠的肾脏保护作用,并探讨其机制.方法 40只雄性SD大鼠随机分成4组:假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组(I/R组)、缺血/再灌注+外泌体组(I/R+Exo组)、缺血/再灌注+外泌体转染miR-145-5p拮抗剂组(I/R+Exo antagomir组).I/R+Exo组大鼠经尾静脉注射外泌体后制备肾脏I/R模型.I/R+Exo antagomir组大鼠经尾静脉注射转染了miR-145-5p拮抗剂的外泌体后制备肾脏I/R模型.I/R组大鼠经尾静脉注射等量的PBS溶液后制备肾脏I/R模型.Sham组大鼠经尾静脉注射等量的PBS溶液后给予切开及关闭腹腔操作,不予血管夹闭.肾组织再灌注24 h后取肾脏组织和颈动脉血,观察肾组织病理变化并进行损伤评分,检测血清血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)含量,检测肾组织miR-145-5p表达,测算肾组织细胞凋亡率,检测肾组织细胞凋亡蛋白裂解半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase 3)的表达,观察肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量和活性氧簇(ROS)生成情况,检测肾组织炎症因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及核因子κB(NF-κB)的表达.结果 与Sham组相比,I/R组和I/R+Exo antagomir组大鼠肾组织切片显示肾小球坏死和肥大,小管膨胀及铸型形成;与I/R组相比,I/R+Exo组大鼠肾小球坏死和肥大情况显著减轻,小管膨胀及铸型形成明显减少.I/R组和I/R+Exo antagomir组肾组织损伤评分均高于Sham组和I/R+Exo组(P均<0.05),且I/R+Exo组肾组织损伤评分高于Sham组(P<0.05);I/R组和I/R+Exo antagomir组血清BUN、Scr水平均高于Sham组和I/R+Exo组(P均<0.05).I/R组、I/R+Exo antagomir组大鼠肾组织miR-145-5p相对表达量均低于Sham组和I/R+Exo组(P均<0.05),且Sham组大鼠肾组织miR-145-5p相对表达量低于I/R+Exo组(P<0.05).I/R组和I/R+Exo antagomir组大鼠肾组织细胞凋亡率及凋亡蛋白cleaved caspase 3相对表达量均高于Sham组和I/R+Exo组(P均<0.05),且I/R+Exo组大鼠肾组织细胞凋亡率及凋亡蛋白cleaved caspase 3相对表达量高于Sham组(P<0.05).I/R组和I/R+Exo antagomir组大鼠肾组织SOD水平均低于Sham组和I/R+Exo组(P均<0.05),I/R组和I/R+Exo antagomir组大鼠肾组织MDA水平及ROS相对生成量均高于Sham组和I/R+Exo组(P均<0.05).I/R组和I/R+Exo antagomir组大鼠肾组织iNOS、IL-6、TNF-α、NF-κB水平均高于Sham组和I/R+Exo组(P均<0.05).结论 BMSCs来源外泌体对I/R损伤大鼠的肾脏具有保护作用,其机制可能与外泌体传递的miR-145-5p抑制了肾组织氧化应激和炎症反应有关.
关键词：外泌体骨髓间充质干细胞肾损伤缺血/再灌注miR-145-5p氧化应激炎症反应
分类号：R692.6(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
资助基金：陕西省自然科学基础研究计划项目(2021JM-497)
论文发表日期：2022-11-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 41-46 )
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