抑制内质网应激关键信号通路蛋白eIF2α去磷酸化与肝细胞增殖及c-Met表达的关系
陈欢1
蒋小铃2
李吉贵1
方家琴1
冯素敏1
何毅怀2
陈娅2
1.遵义市第五人民医院内科,遵义5630002.遵义医科大学附属医院感染科
摘要：目的 探讨抑制内质网应激(ERS)关键信号通路蛋白真核细胞起始因子2α(eIF2α)去磷酸化与肝细胞增殖及促肝细胞生长因子受体(c-Met)表达的关系.方法 将人肝细胞株L02分为对照组和胡萝卜素(TG)组,TG组加入含内质网钙平衡抑制剂毒胡萝卜素(TG)的RPMI1640培养基,诱导构建细胞ERS模型;对照组仅加入RPMI1640培养基,培养48 h.采用CCK-8检测细胞活力,Western blotting法检测细胞ESR相关蛋白p-eIF2α、ERAD通路相关蛋白HRD1、XBP1以及c-Met蛋白表达.另取L02细胞,分为TG组和Salubrinal+TG组,Salubrinal+TG组给予eIF2α去磷酸化抑制剂Salubrinal预处理2 h,然后加入1μmol/L TG培养48 h;TG组加入1μmol/L TG培养48 h.采用CCK-8检测细胞活力,Western blotting法检测细胞eIF2α、p-eIF2α、HRD1、XBP1、c-Met蛋白表达.结果 与对照组相比,TG组p-eIF2α、HRD1表达水平升高,TG组ERS相关蛋白p-eIF2α表达上调,ERAD通路激活,表明ERS细胞模型构建成功.TG组细胞增殖活力和c-Met蛋白表达水平均低于对照组(P均<0.05).与TG组相比,Salubrinal+TG组细胞XBP1、HRD1蛋白表达降低,细胞增殖活力和c-Met蛋白表达升高(P均<0.05).结论 在肝细胞ERS中,抑制eIF2α去磷酸化能够部分恢复肝细胞细胞增殖活力及c-Met表达,促进细胞存活.
关键词：内质网应激促肝细胞生长因子受体肝细胞增殖真核细胞起始因子2α肝损伤
分类号：R575(消化系及腹部疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81560110)贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwjkj2021-071)贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwjkj2020-1-041)
论文发表日期：2023-01-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 20-23 )
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