二氢丹参酮Ⅰ灌胃对急性缺血性脑卒中大鼠神经功能改善作用及其机制
刘陈1
吴文洁2
李淑婷1
蔡冰洁2
杨家霖1
张琪曼1
沈建英1
李韶菁1
1.中国中医科学院中药研究所,北京1007002.安徽中医药大学药学院
摘要：目的 探讨二氢丹参酮Ⅰ(DT)灌胃对急性缺血性脑卒中大鼠神经功能的改善作用及其机制.方法 将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组以及DT低、中、高剂量组.采用线栓法制备大鼠MCAO模型,假手术组仅分离血管,不进行插栓处理.造模后24 h,DT低、中、高剂量组分别给予1.67、5、15 mg/kg DT溶液灌胃,假手术组和模型组给予等量含2％DMSO的生理盐水灌胃,每天1次,连续7 d.造模24 h后和给药7 d后,采用Zea-Longa五分制评分法对大鼠进行神经行为学评分;采用TTC染色测算脑梗死体积;造模后和给药7 d后使用激光散斑血流仪检测大鼠缺血侧局部脑血流灌注量;HE染色观察缺血侧脑组织海马区的病理形态;Western blotting法检测缺血侧脑组织血管新生相关蛋白血管内皮生成因子(VEGF)、CD31、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达.结果 模型组大鼠神经行为学评分及脑梗死体积大于假手术组(P均<0.01),缺血侧脑血流灌注量变化率低于假手术组(P<0.01);与模型组比较,DT中、高剂量给药组神经行为学评分降低,脑梗死体积减小,缺血侧脑血流灌注量增加(P均<0.05),其中高剂量组神经行为学评分、脑梗死体积低于低剂量组,脑血流灌注量高于低剂量组(P均<0.05).与假手术组比较,模型组大鼠缺血侧海马区细胞排列紊乱,细胞肿胀破裂,细胞核固缩,给药7 d后,DT各剂量组大鼠海马区细胞状态均有不同程度的改善,其中高剂量组改善最为明显.与假手术组比较,大鼠缺血侧脑组织中VEGF、HIF-1α表达增加、CD31表达下降(P均<0.01),与模型组比较,DT中、高剂量组VEGF、CD31、HIF1α表达显著增加(P均<0.01),DT高剂量组显著高于低剂量组(P均<0.01).结论 DT可改善急性缺血性脑卒中大鼠的神经功能,缩小脑梗死体积,改善局部脑血流灌注,具有促进缺血后血管生成和神经保护作用,其机制可能与促进HIF-1α表达有关.
关键词：二氢丹参酮Ⅰ脑血流灌注量脑梗死体积神经保护血管新生相关蛋白血管内皮生成因子CD31HIF-1α缺血性脑卒中
分类号：R743.3(神经病学与精神病学)
资助基金：国家科技重大专项(2019ZX09201-004)国家重点研发计划(2017YFC1701900)中国中医科学院科技创新工程项目(CI2021A02001)
论文发表日期：2023-01-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 42-46 )
英文信息