细胞外调节激酶抑制剂PD98059对大鼠心肺复苏后脑缺血再灌注损伤的改善作用及其机制
黄京菊1
李诺2
韦永先1
王文艳3
覃涛1
杨叶桂1
1.广西医科大学第二附属医院重症医学科,南宁5300052.广西医科大学第一临床医学院3.桂林医学院附属医院重症医学科
摘要：目的 通过观察细胞外调节激酶(ERK)抑制剂PD98059对大鼠心肺复苏(CPR)后脑缺血再灌注损伤的改善作用,探讨其机制是否与抑制ERK/Calpain-2/Caspase-12信号通路、降低内质网应激介导的细胞凋亡有关.方法 将36只SD大鼠随机分为对照组、PD98059组、假手术组各12只.除假手术组外,各组均经食道交流电刺激诱导建立心跳骤停/心肺复苏模型.电刺激诱导心跳骤停6 min后,PD98059组、对照组大鼠经静脉分别注射0.3 mg/kg PD98059及等体积生理盐水,并启动常规心肺复苏;假手术组仅进行手术操作而不行电刺激诱导心跳骤停.记录大鼠CPR后自主循环恢复(ROSC)时间、ROSC后24 h神经功能评分(NDS);Western blotting法检测ROSC后24 h大鼠脑皮质组织中内质网应激相关凋亡蛋白钙蛋白酶2(Calpain-2)、天冬氨酸蛋白水解酶12(Caspase-12)、cleaved Caspase-3表达.结果 PD98059组ROSC后24 h NDS高于对照组(P<0.05),两组ROSC时间比较差异无统计学意义.大鼠脑组织Calpain-2、Caspase-12、cleaved Caspase-3蛋白假手术组<PD98059组<对照组(P均<0.05).结论 ERK抑制剂PD98059可以通过抑制ERK/Calpain-2/Caspase-12信号通路降低内质网应激介导的细胞凋亡水平,从而改善CPR后大鼠脑缺血再灌注损伤.
关键词：细胞外信号调节激酶抑制剂细胞外调节激酶钙蛋白酶2天冬氨酸蛋白水解酶缺血再灌注损伤心肺复苏术
分类号：R331.1(人体生理学)
资助基金：广西卫生健康委科研基金项目(Z20190977)广西卫生健康委科研基金项目(Z20211533)广西自然科学基金项目(2018GXNSFBA281045)广西医疗卫生重点学科(2020031)
论文发表日期：2023-02-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 15-18 )
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