紫杉醇聚乳酸微球的制备及其抗胃癌活性评价
孙彬成1
刘静2
李君2
1.巴彦淖尔市医院消化内科,内蒙古巴彦淖尔 0150002.内蒙古医科大学药学院
摘要：目的 制备载紫杉醇聚乳酸微球(PTX-PLLA-MPS),建立含量测定方法,优化制备工艺,并对其体外释放行为及抗胃癌活性进行初步评价.方法 采用溶剂挥发法制备PTX-PLLA-MPS;采用高效液相色谱法测定PTX-PLLA-MPS中紫杉醇含量并计算载药量及包封率;以载药量、包封率为评价指标,通过正交试验优化制备工艺;采用光学显微镜观察其形态,采用粒径分析仪测定其粒径及Zeta电位,采用高效液相色谱法考察体外释放行为;胃癌SGC7901细胞调整细胞浓度至4×106/mL,将细胞接种96孔板.过夜培养后,随机设置空白微球组、PTX组、PTX-PLLA-MPS组,分别加入30 μg/mL空白微球、30 μg/mL PTX、30 μg/mL PTX-PLLA-MPS处理24、48、72 h.加入CCK-8溶液计算各组细胞活力;使用胰蛋白酶消化人胃癌细胞SGC7901,调整细胞浓度后,皮下注射到裸鼠前肢腋下,注射体积为0.2 mL/只,建立裸鼠荷瘤模型.选取成瘤裸鼠15只,按体质量随机分为3组:模型组、PTX组和PTX-PLLA-MPS组,尾静脉注射给药,2 d一次,给药剂量15 mg/kg,绘制肿瘤生长曲线.结果 PTX-PLLA-MPS最佳制备工艺:PVA水溶液为1.0%,油/水体积比1∶10,PLLA浓度为6%,PLLA/PTX比为6∶1,所得微球形态圆整,其平均粒径为(1.23±0.21)μm、Zeta电位为(3.67±1.42)mV、平均载药量为(18.23±1.40)%、包封率为(74.00±1.49)%,体外21天累计释放率为(76.20±3.46)%,空白微球组、PTX组、PTX-PLLA-MPS组细胞活力随着时间的延长依次降低(P均<0.05).模型组、PTX组和PTX-PLLA-MPS组肿瘤体积随着时间延长呈增大趋势,28 d后PTX-PLLA-MPS组肿瘤体积大于PTX组(P均<0.05),PTX组肿瘤体积小于模型组(P均<0.05).结论 成功制备PTX-PLLA-MPS,其形态良好,包封率载药量高,具有缓释特性和显著抗胃癌活性.
关键词：胃癌紫杉醇聚乳酸微球含量测定制备工艺优化紫杉醇新剂型抗胃癌活性
分类号：R735.2(消化系肿瘤)
资助基金：内蒙古自治区高等学校科学研究项目(NJZY23135)内蒙古医科大学校级青年项目(YKD2022QN004)
论文发表日期：2023-08-05
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 31-35 )
英文信息