缺氧环境下外源性雌激素对子宫内膜癌细胞上皮间充质转化的影响及其机制
高英华1
孙雯雯1
靳凯宇2
翟晓茜1
谢浩3
张毅芳4
安霞5
张亚1
田伟6
刘蕾1
柳雅玲7
1.山东第一医科大学第二附属医院病理科,山东泰安 2710002.福建省立医院南院病理科3.山东医药技术学院生物工程系4.山东第一医科大学第二附属医院妇科5.山东第一医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科6.山东第一医科大学附属省立医院妇科7.山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院
摘要：目的 探讨缺氧环境下外源性雌激素对子宫内膜癌细胞上皮间充质转化(EMT)的影响及其机制.方法 选择雌激素受体阳性的子宫内膜癌细胞Ishikawa,体外传代培养.取传3代、对数生长期、生长状态良好的Ishikawa细胞进行后续实验.取部分Ishikawa细胞,于0.5%O2、5%CO2、94.5%N2环境中缺氧预处理2 h,随机分为siRNA-缺氧诱导因子1α(HIF-1α)组与siRNA-NC组、HIF-1α过表达组与Control组,siRNA-HIF-1α组、siRNA-NC组、HIF-1α过表达组分别转染siRNA-HIF-1α、siRNA-NC、HA-HIF-1α-pcDNA3,Control组不予转染;另取部分Ishikawa细胞,于0.5%O2、5%CO2、94.5%N2环境中缺氧预处理2 h后加入0.01 μmol/L β-雌二醇,随机分为Estrogen组、Estrogen + siRNA-NC组、Estrogen + siRNA-HIF-1α组以及Control组、Estrogen + HIF-1α过表达组,Estrogen + siRNA-NC组、Estrogen + siRNA-HIF-1α组、Estrogen + HIF-1α过表达组分别转染siRNA-NC、siRNA-HIF-1α、HA-HIF-1α-pcDNA3.转染 24 h,收集各组细胞,分别采用实时荧光定量PCR法、Western blotting法检测HIF-1α及EMT相关基因(E-cadherin、N-cadherin、β-catenin、TGF-β1)mRNA和蛋白表达.结果 与siRNA-NC组比较,siRNA-HIF-1α组HIF-1α、N-cadherin、β-catenin、TGF-β1 mRNA和蛋白相对表达量均降低,E-cadherin mRNA和蛋白相对表达量均升高(P均<0.05);与Control组比较,HIF-1α过表达组HIF-1α、N-cadherin、β-catenin、TGF-β1 mRNA和蛋白相对表达量均升高,E-cadherin mRNA和蛋白相对表达量均降低(P均<0.05).Estrogen + siRNA-HIF-1α组HIF-1α、N-cadherin、β-catenin、TGF-β1 mRNA和蛋白相对表达量均低于Estrogen + siRNA-NC组和Estrogen组,E-cadherin mRNA和蛋白相对表达量均高于Estrogen + siRNA-NC组和Estrogen组(P均<0.05);Estrogen + HIF-1α过表达组HIF-1α、N-cadherin、β-catenin、TGF-β1 mRNA和蛋白相对表达量均高于Estrogen组和Control组,E-cadherin mRNA和蛋白相对表达量均低于Estrogen组和Control组(P均<0.05).结论 缺氧环境下外源性雌激素可能通过激活HIF-1α来促进子宫内膜癌细胞EMT.
关键词：子宫内膜癌缺氧雌激素上皮间充质转化缺氧诱导因子1α
分类号：R737.33(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：山东省研究生教育质量提升计划项目(SDYKC18095)
论文发表日期：2023-09-05
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 14-18 )
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