亚砷酸钠对人肝星状细胞的激活作用及其与铁死亡的关系
迪丽娜尔·亚尔麦麦提1
黄菲2
丁关鑫2
赵丽君2
吴顺华2
1.新疆医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室,乌鲁木齐 8300112.新疆医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室
摘要：目的 观察亚砷酸钠(NaAsO2)对人肝星状细胞的激活作用,并探讨其与铁死亡的关系.方法 体外培养人肝星状细胞LX-2,将细胞分为NaAsO2组和对照组,NaAsO2组分别加入5、10、15 μmol/L NaAsO2培养24 h,对照组正常培养.倒置显微镜下观察细胞形态变化;比色法检测谷胱甘肽(GSH)含量;荧光探针法检测细胞脂质活性氧(ROS);RT-PCR法检测铁死亡指标溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)以及纤维化指标α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)mRNA;采用Spearman相关分析法分析纤维化指标与铁死亡指标的相关性.结果 NaAsO2组中随着NaAsO2浓度升高,细胞触角逐渐回缩,细胞数量减少,细胞间距变宽.与对照组比较,NaAsO2不同浓度组细胞GSH含量均减少,其中15 μmol/L NaAsO2组GSH含量低于10、5 μmol/L NaAsO2组,10 μmol/L NaAsO2组低于5 μmol/L NaAsO2组(P均<0.05).与对照组比较,NaAsO2不同浓度组脂质ROS荧光强度增强.与对照组比较,5、10、15 μmol/L NaAsO2组α-SMA、CollagenⅠ mRNA表达水平均升高,且15 μmol/L NaAsO2组高于5、10 μmol/L NaAsO2组,10 μmol/L NaAsO2组高于5 μmol/L NaAsO2组(P均<0.05);与对照组比较,5、10、15 μmol/L NaAsO2组SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平均降低,且15 μmol/L NaAsO2组低于10、5 μmol/L NaAsO2组,10 μmol/L NaAsO2组低于5 μmol/L NaAsO2组.α-SMA mRNA与GPX4、SLC7A11 mRNA表达呈负相关(r分别为-0.72、-0.92,P均<0.01),CollagenⅠ mRNA与GPX4、SLC7A11 mRNA表达亦呈负相关(r分别为-0.67、-0.90,P均<0.01).结论 NaAsO2能够改变肝星状细胞形状,促进细胞纤维化基因表达,引起肝星状细胞激活;在此过程中,SLC7A11、GPX4基因表达下调导致ROS堆积,促进肝星状细胞铁死亡;上述作用随着NaAsO2浓度升高而增强.
关键词：亚砷酸钠人肝星状细胞铁死亡肝纤维化
分类号：R575(消化系及腹部疾病)
资助基金：国家自然科学基金(82160650)
论文发表日期：2023-09-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1-4,9 )
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