别孕烯醇酮对老年雄性小鼠术后谵妄的防治作用及其机制
李月1
杨建新2
王彬1
吉郝斌1
孟治寿2
程子健3
1.山西医科大学麻醉学院,太原 0300002.山西医科大学第二医院疼痛科3.山西医科大学第二医院麻醉科
摘要：目的 观察别孕烯醇酮(Allopregnanolone,Allo)腹腔皮下注射对老年雄性小鼠术后谵妄(POD)的防治作用,并探讨其可能作用机制.方法 96只6月龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为A、B、C组及对照组(各24只):对照组小鼠正常饲养,A、B、C组小鼠行右下肢胫骨骨折内固定术(常用POD动物模型制备方法),A组小鼠术后1 小时腹腔注射别孕烯醇酮8 mg/kg,术后第6、24、48小时分别皮下注射8 mg/kg的别孕烯醇酮,B组小鼠术后1 小时腹腔注射等体积溶剂2-羟丙基-β-环糊精,术后第6、24、48小时分别皮下注射等体积溶剂2-羟丙基-β-环糊精,C组小鼠术后未予任何药物.分别于术前及术后第1、3、7天采用Morris水迷宫实验评估小鼠空间学习和记忆能力,测试结束后各组随机处死6只小鼠,取海马组织检测各组小鼠海马组织炎性因子及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、核因子κB(NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)通路相关蛋白.结果 与对照组比较,术后第1、3、7天C组小鼠逃避潜伏期长、平台穿越次数少(P均<0.05);与C组比较,术后第1、3、7天A组小鼠逃避潜伏期短、平台穿越次数多(P均<0.05).与对照组比较,术后第1、3、7天C组小鼠海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、p-p38MAPK、NF-κB、NLRP3相对表达量高(P均<0.05);与C组比较,术后第1、3、7天A组小鼠海马组织TNF-α、IL-1β、p-p38MAPK、NF-κB、NLRP3相对表达量低(P均<0.05).结论 别孕烯醇酮腹腔及皮下注射可减轻老年雄性小鼠右下肢胫骨骨折内固定术后POD,海马组织TNF-α、IL-1β、p-p38MAPK、NF-κB、NLRP3表达低,其机制可能为别孕烯醇酮可抑制海马组织TNF-α、IL-1β、p-p38MAPK、NF-κB、NLRP3表达.
关键词：别孕烯醇酮围手术期神经认知功能障碍术后谵妄肿瘤坏死因子α白细胞介素1βp38丝裂原活化蛋白激酶核因子κBNOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3
分类号：R614(外科手术学)
论文发表日期：2023-10-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 53-57 )
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