二甲双胍对肺泡上皮细胞氧化损伤的抑制作用及其机制
李鹏1
欧阳运萍1
陈涛1
赵博2
杨小军3
1.唐山职业技术学院附属医院急诊科,河北唐山 0630002.唐山职业技术学院附属医院消化内科3.唐山职业技术学院附属医院重症医学科
摘要：目的 观察二甲双胍对过氧化氢(H2O2)诱导的人肺泡上皮细胞A549氧化损伤的抑制作用,并基于上皮—间质转化(EMT)及核因子κB(NF-κB)信号通路调控探讨相关机制.方法 体外培养A549细胞并分为对照组、模型组、二甲双胍组、BAY 11-7082组、抑制剂组和激活剂组.对照组不给予药物干预,模型组、二甲双胍组、BAY 11-7082组、抑制剂组、激活剂组均给予400 μmol/L H2O2刺激24 h构建体外急性肺损伤细胞模型;二甲双胍组分为三个浓度亚组,分别给予2.5、5、10 mmol/L的二甲双胍;BAY 11-7082组加入5 mmol/L的NF-κB信号通路抑制剂BAY 11-7082;根据CCK-8法检测细胞活力结果,选择5 mmol/L为二甲双胍最佳作用浓度,抑制剂组、激活剂组造模后给予5 mmol/L二甲双胍,并分别加入5 μmol/L的BAY 11-7082和1 μmol/L的NF-κB信号通路激活剂Prostratin.各组均干预24 h.倒置显微镜下观察细胞形态;采用ELISA法检测细胞培养液上清中的丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD);采用细胞划痕试验测算细胞迁移率;采用Western blotting法检测细胞中的EMT相关蛋白及NF-κB信号通路相关蛋白.结果 模型组细胞较对照组生长受到抑制、细胞形态不规则、细胞碎片增多,MDA、细胞迁移率、N-钙黏蛋白、波形蛋白、纤维黏连蛋白及p-NF-κB p65蛋白水平升高,SOD、E-钙黏蛋白水平降低(P均<0.05);二甲双胍组和BAY 11-7082组细胞生长抑制作用较模型组减弱、细胞形态正常、细胞碎片少,MDA、细胞迁移率、N-钙黏蛋白、波形蛋白、纤维黏连蛋白及p-NF-κB p65蛋白水平降低,SOD、E-钙黏蛋白水平升高,且抑制剂组较二甲双胍组上述指标变化更显著(P均<0.05);激活剂组上述指标变化趋势与二甲双胍组相反(P均<0.05).结论 二甲双胍对H2O2诱导的A549氧化损伤具有抑制作用,可能与其阻滞NF-κB信号通路、抑制细胞迁移和EMT有关.
关键词：二甲双胍急性肺损伤氧化应激肺泡上皮细胞核因子κB细胞迁移上皮—间质转化
分类号：R961(药理学)
资助基金：河北省医学科学研究课题项目(20231813)
论文发表日期：2023-11-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 40-44 )
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