大麻二酚灌胃对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化改善作用及其机制
张飞宇1
孙梦迪1
杨慧聪1
卢芳2
于栋华2
刘树民2
1.黑龙江中医药大学研究生院,哈尔滨 1500402.黑龙江中医药大学中医药研究院
摘要：目的 观察大麻二酚(CBD)灌胃对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化改善作用,并探讨其作用机制.方法 实验第1天,将60只Balb/c小鼠,随机分为对照组、模型组、泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组,每组10只.模型组、泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组小鼠连续4周腹腔注射博来霉素制作肺纤维化模型;对照组腹腔注射等体积生理盐水.实验第29天,泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组分别以泼尼松(12 mg/kg)、CBD(12 mg/kg、36 mg/kg、108 mg/kg)进行灌胃,每天1次,连续28天;模型组、对照组灌入同体积生理盐水.实验第56天,麻醉处死小鼠后取肺组织,HE染色、Masson染色后观察肺组织病理学变化,并对小鼠肺泡炎、肺纤维化严重程度进行评分,采用微量法检测肺组织羟脯氨酸(HYP),采用Real-time PCR法检测小鼠肺组织中NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、Gasdermin D mRNA相对表达量.处死小鼠后取血清,采用ELISA法检测血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18).结果 对照组小鼠肺组织及肺泡结构完整、清晰;模型组小鼠肺组织病理变化主要为肺泡炎,肺泡壁和肺间质大量单核细胞、中性粒细胞、浆细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润;泼尼松组、CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组肺泡结构基本正常,炎性细胞浸润情况不同程度减轻.与对照组相比,模型组小鼠肺泡炎、肺纤维化严重程度评分均升高(P均<0.05);与模型组相比,CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组、泼尼松组小鼠肺泡炎、肺纤维化严重程度评分均降低(P均<0.05),且CBD各剂量组之间有剂量依赖性(P均<0.05).与对照组相比,模型组小鼠肺组织HYP及血清KL-6、MMP-7水平均升高(P均<0.05);与模型组相比,CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组、泼尼松组小鼠肺组织HYP及血清KL-6、MMP-7水平均降低(P均<0.05),且CBD各剂量组之间有剂量依赖性(P均<0.05).与对照组相比,模型组小鼠肺组织中NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、Gasdermin D mRNA相对表达量及血清IL-1β、IL-18水平均升高(P均<0.05);与模型组相比,CBD低剂量组、CBD中剂量组、CBD高剂量组、泼尼松组小鼠肺组织中NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、Gasdermin D mRNA相对表达量及血清IL-1β、IL-18水平均降低(P均<0.05),且CBD各剂量组之间有剂量依赖性(P均<0.05).结论 CBD灌胃可改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化,其机制可能与抑制NF-κB信号通路、减少NLRP3炎症小体相关蛋白表达、抑制经典细胞焦亡途径有关.
关键词：大麻二酚肺纤维化博来霉素细胞焦亡
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：黑龙江中医药大学优秀创新人才(领军人才)基金项目(2018RCL13)
论文发表日期：2023-11-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 11-16 )
英文信息