骨形态发生蛋白9对肝细胞癌肿瘤干细胞干性、增殖和侵袭的影响及机制
卢金喜
余红梅
齐孝安
方超
魏新宝
李立鑫
武汉市新洲区人民医院普通外科,武汉 430400
摘要：目的 探讨骨形态发生蛋白9(BMP9)对肝细胞癌(HCC)肿瘤干细胞(CSCs)干性、增殖和侵袭的影响及机制.方法 取对数生长期的正常肝细胞、肝癌细胞、肝癌CSCs,采用RT-qPCR 法检测BMP9 mRNA表达,采用Western blotting法检测BMP9蛋白表达.采用慢病毒干扰载体转染肝细胞癌肿瘤干细胞(HepG2-CSCs)以敲低BMP9表达,并分成HepG2-CSCs 组、HepG2-CSCs-BMP9 敲低组.加入MAPK/ERK 信号激动剂(DIPQUO)后,将细胞分为三组:HepG2-CSCs组、HepG2-CSCs敲低组及HepG2-CSCs敲低+ DIPQUO组.采用RT-qPCR实验检测HepG2-CSCs 干性相关分子CD44、SOX2和OCT4表达,采用CCK-8实验检测细胞增殖能力,采用Transwell 实验检测细胞侵袭能力,采用蛋白印迹法检测MAPK/ERK 通路关键蛋白表达.结果 与正常肝细胞比,肝癌细胞和肝癌肿瘤干细胞(HepG2-CSCs)中BMP9表达上调(P<0.05).HepG2 CSCs 细胞中BMP9 mRNA 和蛋白表达高于HepG2 细胞(P均<0.05).BMP9 敲低后,HepG2-CSCs-BMP9 敲低组中HepG2-CSCs细胞中干细胞相关标志物CD44、SOX2、OCT4 mRNA表达较HepG2-CSCs 组降低(P均<0.05).与HepG2-CSCs 组比较,HepG2-CSCs-BMP9 敲低组中HepG2-CSCs 在48、72和96 h的细胞增殖能力降低(P均<0.05),HepG2-CSCs 细胞迁移和侵袭能力降低(P均<0.05).较HepG2-CSCs 组,HepG2-CSCs-BMP9 敲低组中HepG2-CSCs 中p-ERK1/2和 p-MEK1/2蛋白表达显著降低(P均<0.05).HepG2-CSCs敲低+ DIPQUO组HepG2-CSCs 中干细胞相关标志物CD44、SOX2、OCT4 mRNA表达增加(P均<0.05),HepG2-CSCs增殖和侵袭能力增强(P均<0.05).结论 BMP9 敲低可抑制 HepG2-CSCs干性维持并抑制细胞增殖、降低侵袭能力,机制可能与抑制 MAPK/ERK信号通路有关.
关键词：肝细胞癌肿瘤干细胞骨形态发生蛋白9干细胞特性细胞增殖细胞侵袭
分类号：R735.7(消化系肿瘤)
论文发表日期：2024-02-05
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 50-54 )
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