沙利度胺对裸鼠移植骨髓瘤达雷妥尤单抗耐药的逆转作用及其机制
滕威1
沈皓1
焦敏2
于鲁海1
1.新疆维吾尔自治区人民医院药学部,乌鲁木齐 830001;新疆维吾尔自治区临床药学研究所2.新疆维吾尔自治区人民医院药学部,乌鲁木齐 830001
摘要：目的 观察沙利度胺对裸鼠移植骨髓瘤达雷妥尤单抗耐药的逆转作用,并探讨相关机制.方法 将Balb/c裸鼠分为空白组、模型组、实验组,每组10只,模型组与实验组取对数生长期的裸鼠浆细胞瘤细胞MPC-11接种到裸鼠的右腋窝,建立裸鼠皮下骨髓瘤模型.实验组分别于成瘤后第1天、第8天皮下注射达雷妥尤单抗144 mg/kg,在第1次皮下注射达雷妥尤单抗注射后48 h给予沙利度胺15 mg/kg每天1次灌胃,空白组与模型组每日给予蒸馏水灌胃.实验组检测在注射达雷妥尤单抗不同时间点的NK细胞耗竭情况;实验组在裸鼠首次给予达雷妥尤单抗前、注射达雷妥尤单抗后NK细胞耗竭点、给予沙利度胺第3天及第二次给予达雷妥尤单抗前检测NK细胞变化情况;实验结束后统一采用流式细胞术检测各组NK细胞数量及CD38表达情况,采用ELISA法检测IL-15、IFN-γ、TNF-α.结果 注射达雷妥尤单抗后,实验组NK细胞数量先呈上升趋势,在24 h达最高,之后呈下降趋势.模型组NK细胞数低于空白组,实验组NK细胞数高于模型组(P均<0.01).模型组CD38表达高于空白组,实验组CD38表达低于模型组(P均<0.01).首次给予达雷妥尤单抗前、注射达雷妥尤单抗后NK细胞耗竭点、给予沙利度胺第3天及第二次给予达雷妥尤单抗前,实验组裸鼠NK细胞数量分别为3.25±0.23、12.65±1.27、26.48±0.66、37.67±1.45,呈上升趋势.模型组血清IL-15、IFN-γ、TNF-α水平高于空白组,实验组血清IL-15、IFN-γ水平高于空白组(P均<0.05).实验组血清IFN-γ、TNF-α水平低于模型组(P均<0.01).结论 NK细胞耗竭是骨髓瘤细胞达雷妥尤单抗耐药的重要原因之一,沙利度胺可能通过缓解NK细胞耗竭、调节炎症因子表达从而逆转小鼠移植骨髓瘤对达雷妥尤单抗的耐药.
关键词：沙利度胺达雷妥尤单抗多发性骨髓瘤肿瘤耐药NK细胞
分类号：R733.3(造血器及淋巴系肿瘤)
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金(2021D01C178)
论文发表日期：2024-03-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 24-27 )
英文信息