PM2.5暴露对氧糖剥夺后复氧复糖大鼠神经小胶质细胞的损伤作用及其机制
周宇1
李伟2
马勇3
李斌3
柴尔青1
1.兰州大学第一临床医学院,兰州 730000;甘肃省人民医院脑血管病中心;甘肃省脑血管病重点实验室2.兰州大学第一临床医学院,兰州 7300003.甘肃省人民医院脑血管病中心;甘肃省脑血管病重点实验室
摘要：目的 观察细颗粒物(PM2.5)暴露对氧糖剥夺后再复氧复糖(OGD/R)大鼠神经小胶质细胞系GMI-R1的损伤作用,并基于硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NLR家族Pyrin结构域3(NLRP3)通路探讨相关机制.方法 培养GMI-R1细胞并分为对照组、模型组、实验组、TXNIP抑制剂组.模型组、实验组、TXNIP抑制剂组制作OGD/R模型,对照组常规培养.实验组和TXNIP抑制剂组在造模前先进行50 µg/mL PM2.5暴露24 h,TXNIP抑制剂组PM2.5暴露前给予10 µmol/L的TXNIP抑制剂鲁斯可皂苷元预处理30 min.复氧24 h后采用流式细胞术检测死亡细胞,采用ELISA法检测各组培养基上清中的白细胞介素(IL)-18和IL-1β,采用Western blotting法检测各组细胞中的TXNIP、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD),采用免疫荧光法检测GSDMD-N.结果 对照组、模型组、实验组细胞死亡率及培养液上清中IL-18、IL-1β水平依次升高,TXNIP抑制剂组细胞死亡率及培养液上清中IL-18、IL-1β水平低于实验组(P均<0.01).对照组、模型组、实验组细胞中TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白及焦亡相关蛋白GSDMD、GSDMD-N表达依次增高,TXNIP抑制剂组NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白表达低于实验组(P均<0.05).结论 PM2.5暴露能加重OGD/R下GMI-R1细胞的损伤,加重炎症反应,机制可能与促进TXNIP/NLRP3通路活化和细胞焦亡有关.
关键词：PM2.5缺血性脑卒中硫氧还蛋白相互作用蛋白NLR家族Pyrin结构域3细胞焦亡
分类号：R743.3(神经病学与精神病学)
资助基金：甘肃省自然科学基金资助项目(20JR10RA379)甘肃省自然科学基金资助项目(23JRRA1308)
论文发表日期：2024-03-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 28-32 )
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