己酮可可碱腹腔注射对1型糖尿病小鼠足溃疡的改善作用及其机制
王晓娟1
曹海泉2
1.川北医学院第二临床医学院 南充市中心医院内分泌科,四川南充 6370002.南充市中心医院重症医学科
摘要：目的 观察己酮可可碱腹腔注射对1型糖尿病(T1DM)小鼠足溃疡的改善作用,并探讨其作用机制.方法 18只健康雄性SPF级小鼠随机分成3组:模型组、己酮可可碱组和贝复济组,每组6只.3组小鼠均制备T1DM足溃疡模型.制备成功后,己酮可可碱组小鼠腹腔注射己酮可可碱连续14 d,贝复济组小鼠外喷贝复济连续14 d,模型组小鼠外用50%乙醇溶液连续14 d.取各组小鼠,在制备T1DM足溃疡模型当天和药物干预14 d时分别拍摄足溃疡创面处照片,计算创面愈合率.取各组小鼠,用血糖仪与医用血糖试纸检测尾静脉血FPG.取各组小鼠足溃疡处皮损组织,采用免疫荧光法测算皮损组织中中性粒细胞数量(以MPO阳性细胞数表示),采用免疫组化法测算皮损组织中NETs形成标志物Cit-H3阳性细胞占比,采用免疫荧光法评估皮损组织中NETs释放情况(以MPO+NE双阳性细胞数表示),采用ELISA法检测皮损组织中NETs相关标志物MPO、NE、LL37,采用流式细胞法检测皮损组织中ROS,采用Western blot法检测皮损组织中p38 MAPK、p-p38 MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白.结果 己酮可可碱组和贝复济组小鼠,足溃疡创面愈合率均高于模型组(P均<0.05)FPG水平、皮损组织中中性粒细胞数均低于模型组.己酮可可碱组和贝复济组小鼠皮损组织中Cit-H3阳性细胞占比、MPO+NE双阳性细胞数、ROS荧光强度和皮损组织中MPO、NE、LL37水平均低于模型组,且己酮可可碱组低于贝复济组(P均<0.05).己酮可可碱组皮损组织中p38 MAPK、p-p38 MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白相对表达量均高于模型组(P均<0.05),贝复济组皮损组织中p-p38 MAPK、p-ERK1/2蛋白相对表达量均高于模型组(P均<0.05),且己酮可可碱组皮损组织中p-p38 MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白相对表达量均高于贝复济组(P均<0.05).结论 己酮可可碱腹腔注射可显著改善T1DM小鼠的足溃疡,其作用机制可能与降低FPG水平和中性粒细胞数、抑制NETs形成和释放、抑制ROS生成、激活p38 MAPK/ERK信号通路有关.
关键词：己酮可可碱1型糖尿病糖尿病足溃疡中性粒细胞中性粒细胞胞外诱捕网p38 MAPK/ERK信号通路
分类号：R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：四川省西部精神医学协会石药LEADING科研基金项目(LEADING;KY-2022HXKT005)
论文发表日期：2024-07-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 30-34 )
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