尾静脉注射衰老标志蛋白30对脓毒症小鼠心肌损伤的抑制作用及其机制
胡培静
张学丹
杜占奎
曹彪
西安医学院第二附属医院心血管内科,西安 710005
摘要：目的 观察尾静脉注射衰老标志蛋白30(SMP30)对脓毒症小鼠心肌损伤的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 取60只雄性C57BL/6小鼠,随机分为空载对照组、空载模型组、SMP30模型组各20只,空载对照组和空载模型组尾静脉注射空载腺相关病毒载体,SMP30模型组尾静脉注射SMP30腺相关病毒载体.注射2周后,空载模型组和SMP30模型组通过一次性腹腔注射脂多糖(LPS)建立脓毒症模型,空载对照组腹腔注射同等体积生理盐水.于LPS注射24 h后,使用超声心动图仪检测小鼠心功能指标左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(LVFS);处死小鼠,收集血清及心脏标本,ELISA法检测血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平以及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量;TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡情况;免疫荧光染色法检测心肌组织巨噬细胞浸润情况;二氢乙锭荧光探针检测心肌组织活性氧自由基(ROS)生成量;qRT-PCR法观察心肌组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA;Western blotting法观察心肌组织SMP30和沉默信息调节因子1(SIRT1)通路相关蛋白SIRT1、乙酰化核因子κB p65(Ac-NF-κB p65)、乙酰化叉头框蛋白O1(Ac-FOXO1).结果 与空载对照组比较,空载模型组LVEF、LVFS降低,血清CK-MB、LDH、cTnI水平升高,心肌细胞凋亡率增加;心肌组织巨噬细胞浸润明显,IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达升高;心肌组织ROS及MDA生成增加,SOD和GSH-Px活性减弱;心肌组织SIRT1表达下降,Ac-NF-κB p65和Ac-FOXO1表达升高(P均<0.01).与空载模型组比较,SMP30模型组LVEF、LVFS升高,血清CK-MB、LDH、cTnI水平降低,心肌细胞凋亡率降低;心肌组织巨噬细胞浸润减少,IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达降低;心肌组织ROS及MDA生成减少,SOD和GSH-Px活性增强;心肌组织SIRT1表达升高,Ac-NF-κB p65和Ac-FOXO1表达下降(P均<0.01).结论 尾静脉注射SMP30可上调脓毒症小鼠心肌组织SMP30表达,抑制心肌炎症反应和氧化应激水平,从而减轻心肌损伤,其机制可能是通过激活SIRT1信号通路来发挥作用.
关键词：脓毒症衰老标志蛋白30心肌损伤氧化应激炎症沉默信息调节因子1
分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：陕西省重点研发计划(S2022-YF-YBSF-0781)
论文发表日期：2024-09-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 41-46 )
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