特异性敲减平滑肌细胞XBP-1对低氧性肺动脉高压小鼠心肺损伤的抑制作用
吴宾1
杨自更1
李彩玲2
梁羽薇1
宁海虹2
王嘉玮2
黄海3
1.中国人民解放军新疆军区总医院核医学科,乌鲁木齐 8300002.中国人民解放军新疆军区总医院卫勤训练中心3.中国人民解放军新疆军区总医院肾内科
摘要：目的 探讨特异性敲减平滑肌细胞X盒结合蛋白1(XBP-1)对低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠心肺损伤的抑制作用.方法 取8周龄雄性C57BL/6小鼠60只,随机分为对照组、HPH组、HPH+对照病毒(HPH+shCtrl)组、HPH+敲减XBP-1(HPH+shXBP-1)组.对照组置于常压常氧环境饲养,HPH组、HPH+shCtrl组、HPH+shXBP-1组置于低压低氧环境进行HPH造模;于造模前3周,HPH+shXBP-1组尾静脉注射平滑肌特异性XBP-1敲减的AAV9病毒,HPH+shCtrl组尾静脉注射对照病毒.将小鼠麻醉后,采用心导管检测右心室收缩压(RVSP);小动物超声仪检测右心室内径(RVID)、右心室前壁厚度(RVAW);取心脏,测算右心室肥厚指数(RVHI);取右心室组织,进行Masson染色,计算胶原容积分数(CVF);眶周取血,采用ELISA法检测血浆内皮素1(ET-1),比色法检测一氧化氮、总一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS);对左肺进行肺泡灌洗,收集肺泡灌洗液,采用ELISA法检测白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α);取右肺中叶及后叶肺组织进行HE染色,评估远端肺动脉壁厚度比(WT%)和肺动脉壁面积比(WA%);取右肺前叶肺组织,提取组织总蛋白,采用Western blotting法检测XBP-1蛋白表达.结果 HPH组和HPH+shCtrl组RVSP较对照组增加,HPH+shXBP-1组RVSP较HPH组和HPH+shCtrl组降低(P均<0.05).与对照组比较,HPH组和HPH+shCtrl组RVID降低,RVAW、RVHI增加;与HPH组和HPH+shCtrl组比较,HPH+shXBP-1组RVID增加,RVAW、RVHI降低(P均<0.05).HPH组和HPH+shCtrl组CVF较对照组升高,HPH+shXBP-1组CVF较HPH组和HPH+shCtrl组降低(P均<0.05).HPH组和HPH+shCtrl组血浆ET-1水平较对照组升高,NO、总NOS和iNOS水平较对照组降低(P均<0.05);HPH+shXBP-1组血浆ET-1水平较HPH组和HPH+shCtrl组降低,NO、总NOS和iNOS水平较HPH组和HPH+shCtrl组升高(P均<0.05).HPH组和HPH+shCtrl组肺泡灌洗液IL-1β、IL-6、TNF-α水平较对照组升高,HPH+shXBP-1组IL-1β、IL-6、TNF-α水平较HPH组和HPH+shCtrl组降低(P均<0.05).HPH组和HPH+shCtrl组WT%、WA%较对照组增加,HPH+shXBP-1组WT%、WA%较HPH组和HPH+shCtrl组减少(P均<0.05).与对照组比较,HPH组和HPH+shCtrl组XBP-1蛋白表达升高;与HPH组和HPH+shCtrl组比较,HPH+shXBP-1组XBP-1蛋白表达降低(P均<0.05).结论 特异性敲减平滑肌细胞XBP-1可降低HPH小鼠肺动脉压力,改善小鼠右心功能、心肌纤维化、肺动脉重塑、血管活性物质的动态平衡和肺内炎症水平,XBP-1可能参与了HPH心肺损伤过程.
关键词：低氧性肺动脉高压X盒结合蛋白1右心室收缩压心肌纤维化炎症反应内质网应激
分类号：R543.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金面上项目(2022D01C644)新疆军区总医院喀喇昆仑人才基金项目(2022JC002)
论文发表日期：2024-09-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 47-52 )
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