IL-33在肺腺癌组织中表达变化及其对肺腺癌PC-9细胞增殖能力的影响
周克旭
陈乐乐
张秀森
杜越
苗泽宇
朱名扬
王博康
孙江涛
河南科技大学临床医学院 河南科技大学第一附属医院胸部肿瘤外科河南省肿瘤表观遗传重点实验室,河南 洛阳 471003
摘要：目的 观察白细胞介素33(IL-33)在肺腺癌组织中的表达变化及其对肺腺癌PC-9细胞增殖能力的影响,并探讨其机制是否与影响肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化、CD8+T淋巴细胞杀伤作用有关.方法 选择行肺癌根治术并经病理确诊的肺腺癌患者91例,术中收集其肺腺癌及癌旁组织,采用免疫组化法及Western blotting法检测IL-33、M2型TAM表面标志物CD206表达,比较不同临床特征患者的IL-33、CD206阳性表达率,分析二者相关性,比较IL-33阳性及阴性肺腺癌组织CD206+巨噬细胞浸润情况(以CD206特异性荧光强度表示).取对数生长期的人单核细胞白血病细胞株(THP-1),加入佛波酯诱导为M0型TAM,随机分为A、B、C、D组,分别加入0、5、10、15 ng/mL IL-33培养2 d,采用流式细胞术检测各组M2型TAM表面标志物CD206、CD163及M1型巨噬细胞标志物CD80、CD86表达率.将肺腺癌PC-9细胞与各组TAM上清液共培养2 d,采用流式细胞术检测肺腺癌PC-9细胞Ki67表达.分离CD8+T淋巴细胞,与各组TAM共培养72 h,采用流式细胞术检测CD8+T淋巴细胞干扰素γ(IFN-γ)、穿孔素(Perforin)和颗粒酶B(Gzmb)阳性率.结果 肺腺癌组织中IL-33、CD206阳性表达率及蛋白相对表达量均高于癌旁组织,IL-33、CD206蛋白相对表达量呈正相关关系(r=0.617),P均<0.05.分化程度为低分化、淋巴结转移N1～3期、临床分期Ⅲ期的肺腺癌患者癌组织IL-33、CD206阳性表达率均高于分化程度为中/高分化、淋巴结转移N0期、临床分期Ⅰ/Ⅱ期者(P均<0.05).IL-33阳性、阴性的肺腺癌组织CD206特异性荧光强度分别为12.42±1.46、4.23±1.01,二者比较P均<0.05.A、B、C、D组TAM CD206、CD163表达率均依次升高,CD80、CD86表达率均依次降低(P均<0.05).与A、B、C、D组TAM上清共培养的肺腺癌PC-9细胞Ki67表达率依次升高,与A、B、C、D组TAM共培养的CD8+T淋巴细胞IFN-γ、Perforin、Gzmb 阳性率依次降低(P均<0.05).结论 肺腺癌组织IL-33表达升高并与疾病进展有关,IL-33可促进肺腺癌细胞增殖,其机制可能与诱导M0型TAM极化为M2型、抑制CD8+T淋巴细胞杀伤作用有关.
关键词：白细胞介素33肺腺癌M2型巨噬细胞极化肿瘤相关巨噬细胞
分类号：R734.2(呼吸系肿瘤)
资助基金：河南省重点研发与推广专项(科技攻关)项目(242102310155)
论文发表日期：2024-12-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 10-15 )
英文信息