黄芪对孕鼠缺氧型子痫前期的治疗作用观察及其主要活性成分和核心靶基因筛选
汪涛1
李博2
吕菁菁1
申永梅3
聂茂林4
赵振营5
1.天津市中心妇产科医院药剂科,天津 3001002.天津中医药大学中医系3.天津市人类发育与生殖调控重点实验室妇产科研究所/天津市中心妇产科医院4.天津医科大学临床医学院5.天津市人民医院药学部
摘要：目的 通过孕鼠缺氧型子痫前期(PE)实验研究黄芪对PE的治疗作用,结合网络药理学方法探索潜在靶点和作用机制,为PE的预防和治疗提供新思路.方法 构建孕鼠PE模型,设空白对照组、模型组(0.01 mL/g蒸馏水)及阳性对照组[0.013 mg/(g·d)阿司匹林]、黄芪低剂量组(3.9 mg/g黄芪)和黄芪高剂量组(15.6 mg/g黄芪),妊娠第7天开始给药并测量血压,妊娠17天处死,取出胎鼠和胎盘,记录胎鼠出生体质量、计算宫内生长受限率(IUGR);HE染色观察胚胎滋养细胞形态和血管形态;荧光定量PCR方法检测胎盘组织低氧诱导因子(HIF-1α)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFLT-1)以及胎盘生长因子(PLGF)的mRNA表达量.利用TCMSP平台和Gene cards等数据库获得黄芪主要活性成分和PE疾病交集靶点基因,构建"黄芪药物成分—PE疾病靶点"网络和蛋白质—蛋白质相互作用关系(PPI)网络,获取核心靶点基因;进行GO和KEGG代谢通路富集分析.结果 与空白对照组比较,其余4组胎鼠体质量降低(P均<0.05);与模型组比较,黄芪高剂量组和空白对照组孕鼠血压降低,其余4组胎鼠体质量升高(P均<0.05);与阳性对照组比较,黄芪高剂量组和模型组胎鼠体质量降低,黄芪低剂量组和空白对照组胎鼠体质量升高(P均<0.05);与黄芪低剂量组比较,黄芪高剂量组和模型组胎鼠体质量降低,空白对照组胎鼠体质量升高(P均<0.05);与黄芪高剂量组比较,模型组胎鼠体质量降低,黄芪低剂量组、阳性对照组、空白对照组胎鼠体质量升高(P均<0.05).与模型组比较,黄芪低剂量组、阳性对照组IUGR率降低(P均<0.05).空白对照组血管分布密集,存在大量滋养细胞;模型组孕鼠胎盘组织中滋养细胞及血管显著减少、有微血栓形成、局部梗死、胎盘绒毛间隙广泛纤维素渗出;阳性对照组和黄芪低剂量组孕鼠胎盘组织中血管分布密集,血运丰富;黄芪高剂量组孕鼠局部纤维素渗出、血管灌注不良.与空白对照组比较,模型组HIF-1α、sFLT-1 mRNA相对表达量升高,PLGF mRNA相对表达量降低(P均<0.05);与模型组比较,黄芪高剂量组sFLT-1 mRNA相对表达量降低、PLGF mRNA相对表达量升高,黄芪低剂量组和阳性对照组HIF-1α、sFLT-1 mRNA相对表达量降低,空白对照组HIF-1α、sFLT-1 mRNA相对表达量降低和PLGF mRNA相对表达量升高(P均<0.05);与阳性对照组比较,黄芪高剂量组HIF-1α、PLGF mRNA相对表达量及模型组HIF-1α、sFLT-1 mRNA相对表达量升高(P均<0.05);与黄芪低剂量组比较,模型组HIF-1α、sFLT-1 mRNA相对表达量升高(P均<0.05);与黄芪高剂量组比较,黄芪低剂量组HIF-1α mRNA相对表达量降低,模型组sFLT-1 mRNA相对表达量升高(P均<0.05).通过网络药理学方法获得黄芪治疗PE的潜在作用靶点共45个,涉及14个关键化合物;IL-6、TNF、IL-1β、EGFR、EGF等可能是黄芪治疗PE的核心作用靶点;涉及AGE-RAGE、PI3K-Akt、HIF-1、MAPK、IL-17等多条信号通路.结论 黄芪对孕鼠PE具有治疗作用,低剂量更佳,其机制可能通过HIF-1α调控下游PLGF和sFLT-1等靶点的转录发挥作用,网络药理学研究也表明中药黄芪的多种成分可能通过多个核心作用靶点和信号通路发挥治疗PE的作用.
关键词：黄芪子痫前期网络药理学缺氧
分类号：R969(药理学)
资助基金：天津市卫生健康委员会中医中西医结合科研课题(2021169)
论文发表日期：2024-12-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 11-16,23 )
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