盐益智仁提取物药液灌胃对肾阳虚多尿大鼠氨基酸代谢的影响及其机制
韩敏1
吴珊珊2
何席呈2
雷艳1
王若男1
1.贵州中医药大学药学院,贵州贵阳 5500252.贵州中医药大学药学院,贵州贵阳 550025;贵州中药炮制技术传承基地,贵州贵阳 550025
摘要：目的 探讨盐益智仁提取物药液灌胃对肾阳虚多尿大鼠氨基酸代谢的影响及其机制.方法 制备盐益智仁及其提取物,采用气相色谱-质谱(GC-MS)技术鉴定提取物成分.选择雄性SD大鼠18只,随机分为对照组、模型组、干预组,每组6只;模型组、干预组均予醋酸泼尼松溶液15 mg/kg和氢氯噻嗪溶液25 mg/kg灌胃制备肾阳虚多尿模型.模型制备成功后,干预组予盐益智仁提取物药液1.04 g/kg灌胃,模型组、对照组予等量0.6%吐温-80灌胃,连续灌胃1周.观察大鼠日常饮食、饮水、排泄、活动量、精神状态等,记录其24 h排尿量.末次灌胃6 h,收集尿液,用GC-MS技术分析尿液中氨基酸差异代谢物,用紫外-谷氨酸脱氢酶法检测尿液尿素(UREA);腹主动脉取血,用全自动血细胞分析仪检测血常规,用GC-MS技术分析血液中氨基酸差异代谢物;用全自动生化分析仪检测血清肌酐(CREA)、AST、ALT.用MetaboAnalyst6.0在线网站进行代谢通路分析,筛选与氨基酸代谢密切相关的代谢通路;用Pearson偏最小二乘回归法分析氨基酸差异代谢物与药效指标的相关性.结果 在盐益智仁提取物中共鉴定出6种主要化学成分,分别为(-)-α-蒎烯、β-芹子烯、马兜铃烯、巴伦西亚橘烯、α-Copaen-15-ol、圆柚酮.与对照组比较,模型组饮水量多,饮食量少,精神萎靡,活动量少,24 h排尿量多;与模型组比较,干预组饮水量少,饮食量恢复,活动量增加、24 h尿量少、精神状态好转.与对照组比较,模型组尿液UREA水平高(P<0.05),血清AST水平低(P<0.05),血清ALT、CREA水平高(P均<0.05),WBC计数低(P<0.05),尿液和血清中氨基酸代谢物水平低(P均<0.05);与模型组比较,干预组尿液UREA水平低(P<0.05),血清AST水平高(P<0.05),血清ALT、CREA水平低(P均<0.05),WBC计数高(P<0.05),尿液和血清中氨基酸代谢物水平高(P均<0.05).在三组尿液和血清中共发现17种氨基酸差异代谢物.在17种氨基酸差异代谢物中共筛选出5条代谢通路:甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,半胱氨酸和蛋氨酸代谢,组氨酸代谢,乙醛酸和二羧酸代谢.17种氨基酸差异代谢物与24 h排尿量和血清ALT、CREA水平呈负相关(P均<0.05),与WBC计数、尿液UREA水平和血清AST水平呈正相关(P均<0.05).结论 盐益智仁能够改善肾阳虚多尿大鼠氨基酸代谢和肝肾功能,并且其尿液和血清中氨基酸差异代谢物与药效指标关系密切;盐益智仁的作用机制可能主要通过甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,半胱氨酸和蛋氨酸代谢,组氨酸代谢,乙醛酸和二羧酸代谢等5条代谢通路调节氨基酸代谢.
关键词：多尿肾阳虚盐益智仁氨基酸代谢气相色谱-质谱技术大鼠
分类号：R283(中药学)R285(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(81903806)
论文发表日期：2025-01-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 48-52,58 )
英文信息