阿奇霉素对小鼠的心脏毒性观察及其机制探讨
甄晓兰1
刘华1
邢娣娣1
齐佳钰1
盖璐楠1
钟鸣2
1.河北省药品医疗器械检验研究院,河北 石家庄 050021;河北省药品质量控制与评价技术创新中心,河北 石家庄 0500212.承德医学院附属医院神经外科,河北 承德 067000
摘要：目的 观察阿奇霉素对小鼠的心脏毒性,探讨其可能机制.方法 动物实验:健康成年C57BL/6小鼠随机分为低剂量组15只、中剂量组15只、高剂量组15只及对照组10只.低、中、高剂量组分别予65、130、260 mg/(kg·d)阿奇霉素静脉注射,对照组予生理盐水,连续给药5 d.末次给药24 h时采用超声心动仪及心电图观察小鼠心功能,留取各组内眦静脉血检测血清心肌细胞损伤生物标志物氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白I(cTnI)、脂肪酸结合蛋白3(FABP3),处死小鼠后取心尖部组织HE染色后观察心肌组织病理变化.细胞实验:另取转染钾离子通道相关基因HERG基因和KCNQ1/KCNE1基因的人胚胎肾细胞系HEK293分为低、中、高剂量组及对照组,低、中、高剂量组分别加入0.5、1、5 µmol/L的阿奇霉素培养,对照组不做任何处理,培养48、72 h采用Western blotting法检测各组HERG蛋白、KCNQ1蛋白.结果 动物实验结果显示,与对照组相比,中及高剂量组左心室射血分数升高、左心室短轴缩短率增加、左心室收缩期内径减小、矫正后QT间期(QTc)延长(P均<0.05);各组血清NT-proBNP、cTnI、FABP3水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);与其余三组相比,高剂量组心肌组织可见少量间质充血和炎性细胞浸润.细胞实验结果显示,与培养48 h相比,培养72 h时低、中、高剂量组细胞KCNQ1蛋白相对表达量均降低(P均<0.05),三组细胞HERG蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 阿奇霉素具有心脏毒性,能促进小鼠左心室收缩、延长QTc间期.阿奇霉素可能通过抑制心肌细胞KCNQ1蛋白表达,发挥其心脏毒性.
关键词：阿奇霉素心脏毒性钾离子通道相关基因KCNQ1基因
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：河北省生物医药创新专项(213777112D)河北省中医药管理局计划项目(2022115)河北省药品监督管理局科技计划项目(2022ZC1026)
论文发表日期：2025-02-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 41-45 )
英文信息