西南乌头治疗心力衰竭的主要活性成分和核心靶基因筛选及其机制分析
李剑
李永国
张云塔
杨用成
夏从龙
大理大学药学院,云南 大理 671000;云南省高等学校云南道地药材资源开发重点实验室,云南 大理 671000
摘要：目的 筛选西南乌头治疗心力衰竭的主要活性成分及核心靶基因并分析其机制,为心力衰竭的治疗及候选药物开发提供新思路.方法 通过检索GenBank、UniProt数据库筛选西南乌头有效成分的潜在靶基因,经人类孟德尔遗传综合数据库、治疗靶点数据库、GeneCards数据库、DisGeNET数据库和DRUGBANK数据库筛选心力衰竭相关疾病靶基因,两者取交集后得到西南乌头治疗心力衰竭的潜在靶基因.将西南乌头治疗心力衰竭的潜在靶基因导入STRING数据库,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,利用Cytoscape软件对PPI网络进行分析,筛选西南乌头治疗心力衰竭核心靶基因.将西南乌头有效成分及西南乌头治疗心力衰竭核心靶基因导入Cytoscape软件构建西南乌头治疗心力衰竭的药物-有效成分-靶基因网络,使用Analyze Network计算各节点的Degree值,选取用Degree值前5位的有效成分作为西南乌头治疗心力衰竭主要活性成分.对核心靶基因进行基因本体(GO)功能、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,采用分子对接技术分析西南乌头主要活性成分与核心靶基因的结合效能.结果 共筛选得到西南乌头的有效成分靶基因819个,心力衰竭疾病靶基因2 221个,取交集后获得西南乌头治疗心力衰竭的潜在靶基因326个.PPI网络共筛选出西南乌头治疗心力衰竭核心靶基因21个,分别为STAT3、AKT1、EP300、STAT1、CREBBP、PTPN11、EGFR、MAPK1、ESR1、MAPK3、HIF1A、MAPK14、TP53、PIK3CA、IL6、VEGFA、AR、JAK2、HRAS、MDM2、RELA.药物-有效成分-靶基因网络分析结果显示,西南乌头治疗心力衰竭主要活性成分为二(2-乙基己基)邻苯二甲酸酯、紫堇块茎碱、光甘草宁、紫堇达明碱和5,7-二羟基-3',4',5'-三甲氧基黄酮.GO功能及KEEG富集分析结果显示,核心靶基因主要作用于HIF-1信号通路、PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路等.分子对接结果显示,西南乌头主要活性成分与核心靶基因的结合效能较好.结论 二(2-乙基己基)邻苯二甲酸酯、紫堇块茎碱、光甘草宁、紫堇达明碱和5,7-二羟基-3',4',5'-三甲氧基黄酮等西南乌头主要活性成分可通过多靶点、多通路的协同作用,调节心力衰竭相关核心靶基因,发挥治疗心力衰竭的作用.
关键词：西南乌头心力衰竭网络药理学分子对接
分类号：R962(药理学)
资助基金：云南省李剑专家工作站项目(202005AF150013)云南省大理白族自治州科技计划重大项目(D2019NA03)
论文发表日期：2025-04-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 26-31 )
英文信息