PKD1基因特异性敲除对脓毒性心肌病小鼠心肌损伤的抑制作用及机制
汪海波1
刘新通2
黄志新3
刘广交1
谭小进4
1.深圳市坪山区中心医院心血管内科,广东 深圳 5181182.深圳市坪山区中心医院神经内科,广东 深圳 518118;广东省第二人民医院神经内科,广东 广州 5104033.广东省第二人民医院神经内科,广东 广州 5104034.深圳市坪山区中心医院心血管内科,广东 深圳 518118;南华大学附属第一医院心血管内科,湖南 衡阳 410003
摘要：目的 探讨心肌细胞中蛋白激酶D1(PKD1)基因特异性敲除对脓毒性心肌病(SCM)小鼠心肌损伤的抑制作用及机制.方法 用简单随机抽样法将26只雄性小鼠分为假手术组4只、模型组9只、敲除假手术组4只、敲除模型组9只,并通过Cre-loxP重组系统敲除后两组的PKD1基因.2个月后,模型组、敲除模型组采用盲肠结扎穿孔(CLP)术构建脓毒症小鼠SCM模型.CLP术后24 h,行超声心动图检查,记录心肌损伤指标[心脏重量与胫骨长度的比值(HW/TL)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)];苏木精-伊红染色观察心肌组织病理变化;用Western blotting法检测心肌细胞及其细胞核、细胞质、线粒体中PKD1、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)、STAT3磷酸化位点Tyr705(STAT3 Tyr705)蛋白表达;用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应检测心肌组织中PKD1、细胞因子信号转导抑制分子3(SOCS3)mRNA表达.结果 各组HW/T比较差异均无统计学意义(P均>0.05).与假手术组比较,模型组LVIDs、LVESV高而LVEF、LVFS低(P均<0.05);与模型组比较,敲除模型组LVIDs、LVESV低而LVEF、LVFS高(P均<0.05).CLP后24 h,模型组小鼠出现明显的心肌纤维断裂,细胞水肿、坏死,中性粒细胞浸润;与模型组比较,敲除模型组小鼠心肌组织病理变化改善.各组小鼠心肌细胞细胞核、细胞质、线粒体中STAT3蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P均>0.05).与假手术组比较,模型组心肌细胞细胞核、细胞质中STAT3Tyr705蛋白相对表达量高(P均<0.05);与模型组比较,敲除模型组心肌细胞细胞核中STAT3Tyr705蛋白相对表达量低而细胞质中STAT3Tyr705蛋白表达高(P均<0.05).与假手术组比较,模型组心肌细胞中SOCS3 mRNA相对表达量高(P均<0.05);与模型组比较,敲除模型组细胞核中SOCS3 mRNA相对表达量低(P均<0.05).结论 PKD1基因敲除可能通过抑制心肌细胞细胞核STAT3蛋白磷酸化,降低SOCS3 mRNA表达,从而抑制SCM小鼠心肌损伤.
关键词：脓毒性心肌病心肌损伤蛋白激酶D1信号转导及转录激活蛋白3细胞因子信号转导抑制分子3小鼠
分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：广东省广州市科技计划重点项目(2024B03J0436)
论文发表日期：2025-05-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 56-60 )
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