当归补血汤治疗心肌纤维化的核心有效活性成分和靶基因筛选及其机制分析
郑璐瑶1
韩艳丽2
高红梅2
靳乐1
1.山东中医药大学第二临床医学院,山东 济南 2500012.山东中医药大学第二附属医院心内科,山东 济南 250001
摘要：目的 运用网络药理学与分子对接技术筛选当归补血汤治疗心肌纤维化(MF)的核心有效活性成分及靶基因,并分析其作用机制.方法 通过中医药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及已发表的文献报道,筛选当归补血汤中黄芪、当归的有效活性成分,小分子药物靶基因预测在线平台预测有效活性成分相关靶基因.通过GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库筛选MF相关疾病靶基因.将有效活性成分相关靶基因和MF相关疾病靶基因取交集,得到当归补血汤治疗MF的潜在靶基因;将潜在靶基因导入DAVID平台,进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用CytoScape 3.7.2软件构建有效活性成分-潜在靶基因-信号通路网络图,连接度排名前5位的潜在靶基因为核心靶基因,排名前8位的有效活性成分为核心有效活性成分,采用分子对接技术分析其结合能.结果 共获得黄芪有效活性成分22种、当归有效活性成分2种,有效活性成分相关靶基因437个,MF相关疾病靶基因1 733个,取交集后得到当归补血汤治疗MF的潜在靶基因166个.GO富集分析结果显示,潜在靶基因涉及635个生物过程条目、160个分子功能条目和97个细胞组分条目;KEGG通路富集分析结果显示,潜在靶基因主要参与磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、Ras相关蛋白1(Rap1)信号通路等.分子对接结果显示,8个核心有效活性成分为熊竹素、异鼠李素、槲皮素、山奈酚、美迪紫檀素、3,9-二-O-甲基尼索林、异微凸剑叶莎醇、豆甾醇,5个核心靶基因分别为AKT1、表皮生长因子受体(EGFR)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、MAPK1、MAPK3,其结合能均<0 kcal/mol,异鼠李素、异微凸剑叶莎醇与AKT1的结合能>-5 kcal/mol,其余结合能均<-5 kcal/mol.结论 当归补血汤中的熊竹素、异鼠李素、槲皮素等核心有效活性成分可能作用于AKT1、EGFR、PIK3CA、MAPK1等核心靶基因,通过调控PI3K/AKT信号通路等发挥治疗MF的作用.
关键词：当归补血汤网络药理学分子对接技术心肌纤维化熊竹素蛋白激酶B1表皮生长因子受体
分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(82104844)
论文发表日期：2025-06-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 17-22 )
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