肠道菌群与痛风因果关系的孟德尔随机化分析
李云鹤1
庞静2
郭冬梅3
李纯璞4
1.泰安市中医医院风湿病科,山东 泰安 2710002.泰安市中医医院药剂科,山东 泰安 2710003.泰安市中心医院血液内科,山东 泰安 2710004.泰安市中心医院关节运动医学科,山东 泰安 271000
摘要：目的 采用孟德尔随机化(MR)方法分析肠道菌群与痛风之间的因果关系.方法 肠道菌群相关单核苷酸多态性(SNP)数据来自全基因组荟萃分析,包含不同种族的18 340例受试者,参与队列均分析了标准化的16 S核糖体RNA的基因图谱,最终总结出211个分类群(131属、35科、20目、16纲、9门);痛风相关SNP数据来自FinnGen联盟R8发布数据,包含7 461例痛风患者和221 323例健康对照.以SNP作为工具变量,肠道菌群为暴露因素,痛风为结局.采用逆方差加权(IVW)、加权中位数和MR-Egger方法分析肠道菌群与痛风发病的因果关系,以IVW分析结果为主.采用Cochran's Q检验分析工具变量的异质性.进行反向MR分析,排除反向关联的可能性.结果 纳入196种肠道菌群,根据标准筛选得到2 248个相关的SNP位点.IVW分析显示,拟杆菌纲(OR=1.28,95%CI:1.06～1.56,P=0.012)、链球菌科(OR=1.22,95%CI:1.00～1.48,P=0.045)、Anaerostipes属(OR=1.27,95%CI:1.05～1.53,P=0.013)、瘤胃球菌属2(OR=1.16,95%CI:1.01～1.33,P=0.042)、链球菌属(OR=1.23,95%CI:1.01～1.50,P=0.038)、拟杆菌目(OR=1.28,95%CI:1.06～1.56,P=0.012)、拟杆菌门(OR=1.33,95%CI:1.08～1.64,P=0.007)与痛风发病风险呈正相关.霍氏真杆菌属(OR=0.81,95%CI:0.68～0.96,P=0.015)、瘤胃球菌属UCG010组(OR=0.78,95%CI:0.63～0.97,P=0.023)、Subdoligranulum属(OR=0.83,95%CI:0.69～1.00,P=0.047)与痛风发病风险呈负相关.敏感性分析显示结果稳健,且未显示多效性、异质性及反向因果关系.结论 肠道菌群与痛风发病风险存在因果关系.拟杆菌纲、链球菌科、Anaerostipes属、瘤胃球菌属2、链球菌属、拟杆菌目、拟杆菌门是痛风发病的危险因素;霍氏真杆菌属、瘤胃球菌属UCG010组、Subdoligranulum属是痛风发病的保护因素.
关键词：痛风肠道菌群因果关系孟德尔随机化全基因组关联研究
分类号：R593.9(全身性疾病)
资助基金：山东省中医药科技项目(M-2022076)山东省泰安市科技计划项目(2021NS209)
论文发表日期：2025-06-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 37-41 )
英文信息