犀角地黄汤治疗系统性红斑狼疮的作用机制分析
胡国冰
宋娜
杨静静
孙万晶
朱富荣
山东大学齐鲁医院德州医院药学部,山东 德州 253000
摘要：目的 基于网络药理学与分子对接技术,探讨犀角地黄汤治疗系统性红斑狼疮(SLE)的潜在作用机制,为SLE的多靶点干预及药物研究提供理论依据.方法 通过中药系统药理学数据库(TCMSP)和BATMAN-TCM数据库筛选犀角地黄汤活性成分及相关靶基因,通过Genecards数据库筛选SLE相关疾病靶基因.将犀角地黄汤活性成分靶基因及SLE疾病相关靶基因取交集,利用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,筛选犀角地黄汤治疗SLE的核心靶基因.采用Metascape数据库对核心靶基因进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并通过分子对接技术评估犀角地黄汤主要活性成分与核心靶基因的结合活性.结果 共筛选得到49个犀角地黄汤活性成分、239个靶基因,与787个SLE相关疾病靶基因取交集后获得57个犀角地黄汤治疗SLE的靶基因;PPI网络分析结果显示,白蛋白(ALB)、表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶B(AKT1)、胰岛素样生长因子(IGF1)、胱天蛋白酶3(CASP3)、雌激素受体α(ESR1)等为核心靶基因.GO功能富集分析显示,这些靶基因主要参与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性调节、肌肉细胞增殖、丝氨酸/苏氨酸激酶活性正向调控及外部刺激反应的负向调节等生物过程.KEGG通路富集结果显示,共富集123条通路,主要富集于PI3K-AKT、MAPK、前列腺癌、脂质和动脉粥样硬化、Ras、Foxo、Th17细胞分化、糖尿病并发症中AGE-RAGE、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性等通路.分子对接结果显示,芍药苷、苯甲酰芍药苷等活性成分与ALB、CASP3、EGFR、ESR1等靶基因的结合活性良好.结论 犀角地黄汤中的苯甲酰芍药苷、4-O-甲基芍药苷、芍药酮苷、芍药苷、异苯甲酰芍药苷、梓醇等活性成分可通过调控PI3K-AKT、MAPK、FoxO、Th17细胞分化及AGE-RAGE等信号通路中的核心靶基因ALB、AKT1、EGFR、IGF1、CASP3和ESR1,协同发挥调节免疫失衡、抑制炎症反应及减轻氧化应激的作用,从而起到治疗SLE的作用.
关键词：犀角地黄汤系统性红斑狼疮网络药理学分子对接技术
分类号：R254(中医内科学)
资助基金：山东省中医药科技项目(2021Q014)
论文发表日期：2025-10-25
在线出版日期：2025-11-20（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 34-39 )
英文信息