早期生长应答因子1对THP-1源性泡沫细胞铜死亡相关基因表达的影响及其机制
崔芸
杨娟
陈涵
王红
张黎
云南省阜外心血管病医院 中国医学科学院阜外医院云南医院昆明医科大学附属心血管病医院十七病区,云南 昆明 650102;云南省心血管病临床医学中心心内科,云南 昆明 650102;云南省心血管病临床医学研究中心心内科,云南 昆明 650102
摘要：目的 观察早期生长应答因子1(EGR1)对THP-1源性泡沫细胞铜死亡相关基因表达的影响,并探讨其机制.方法 取人单核细胞系THP-1,用佛波酯(PMA)诱导分化为THP-1源性巨噬细胞后,加入氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导分化为THP-1源性泡沫细胞,油红O染色后观察细胞形态.分别取THP-1源性巨噬细胞(对照组)、THP-1源性泡沫细胞(模型组)、转染EGR1过表达质粒LV-OE-EGR1的THP-1源性泡沫细胞(过表达组)、转染EGR1敲低质粒si-EGR1的THP-1源性泡沫细胞(敲低组)、转染EGR1敲低质粒si-EGR1并加入自噬抑制剂氯喹(CQ)的THP-1源性泡沫细胞(敲低+抑制自噬组),采用RT-qPCR法检测细胞自噬标志物[微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62]、铜死亡相关基因[铁氧还蛋白1(FDX1)、二氢硫辛酸转乙酰基酶(DLAT)]mRNA,采用Western blotting法检测细胞自噬标志物、铜死亡相关蛋白.结果 显微镜下观察到,细胞胞质内被染为红色或橙色的脂滴,表明THP-1源性泡沫细胞模型构建成功.与对照组相比,模型组细胞LC3 mRNA和蛋白相对表达量均升高(P均<0.05),p62、FDX1、DLAT mRNA和蛋白相对表达量均降低(P均<0.05).与模型组相比,过表达组细胞LC3 mRNA和蛋白相对表达量均降低(P均<0.05),p62、FDX1、DLAT mRNA和蛋白相对表达量均升高(P均<0.05);敲低组细胞LC3 mRNA和蛋白相对表达量均升高(P均<0.05),p62、FDX1、DLAT mRNA和蛋白相对表达量均降低(P均<0.05).与敲低组相比,敲低+抑制自噬组细胞LC3 mRNA和蛋白相对表达量均降低(P均<0.05),p62、FDX1、DLAT mRNA和蛋白相对表达量均升高(P均<0.05).结论 EGR1可通过自噬途径调控THP-1源性泡沫细胞铜死亡相关基因FDX1、DLAT的表达.
关键词：早期生长应答因子1THP-1源性泡沫细胞铜死亡自噬动脉粥样硬化
分类号：R363(病理学)
资助基金：云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目(202301AY070001-204)云南省阜外心血管病医院青年人才托举资助项目(2023RCTJ-QN001)
论文发表日期：2026-01-25
在线出版日期：2026-03-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1-6 )
英文信息